PROPOFOL

PROPOFOL

1. El propofol es un anestésico general intravenoso y un sedante

   • indicado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general, la sedación del cuidado de la anestesia monitoreada
     • El propofol tiene muchas características del agente anestésico ideal, que incluyen un inicio rápido, una duración predecible y una recuperación rápida.

2. Mecanismos de acción

   • el propofol parece inhibir el subtipo NMDA de los receptores de glutamato
     • mediante la modulación de la compuerta del canal y tiene actividad agonista en el receptor GABA A
       • mejora la amplitud de las corrientes evocadas por concentraciones subumbrales de GABA
         • El propofol activa los canales de cloruro en la subunidad β1 de GABA A
   • El ingrediente activo en propofol, 2,6-diisopropifenol
     • El propofol es formulado para administración intravenosa como una emulsión al 1% (10 mg/mL) en 10% de aceite de soya, 2.25% de glicerol y 1.2% de fosfátido purificado de huevo

3. Farmacocinética

   • El propofol se administra por vía intravenosa.
     • La farmacocinética del propofol se ha descrito bien en niños
       • En los niños el volumen de distribución es mayor que en los adultos y hay una redistribución más rápida.
         • El aclaramiento es similar en niños a adultos; sin embargo, el aclaramiento es más prolongado en los recién nacidos prematuros.
           • La dosis de inducción aumenta con la edad
             • La dosis efectiva mediana (DE 50 ) para la pérdida del reflejo de las pestañas es de 3 mg / kg en lactantes de 1 a 6 meses y de 1,3 a 1,6 mg / kg en niños de 1 a 12 años.
               • El uso de propofol se ha asociado con hipotensión profunda en recién nacidos.
                 • El propofol no está contraindicado en niños con alergia al huevo
                   • Una preocupación importante con el propofol es la posibilidad de síndrome de infusión de propofol (lipemia, acidosis metabólica, rabdomiólisis e hiperpotasemia seguida de colapso cardiovascular refractario)
   • sigue un modelo lineal de 3 compartimentos, donde los compartimentos representan el plasma, los tejidos que se equilibran rápidamente y los tejidos que se equilibran lentamente.
     • Después de una dosis de bolo intravenoso, hay un rápido equilibrio entre el plasma y el cerebro.
       • Las concentraciones plasmáticas inicialmente disminuyen rápidamente como resultado de la distribución y el aclaramiento metabólico.
         • La distribución representa aproximadamente la mitad de esta disminución; sin embargo, la distribución disminuye a medida que los tejidos corporales se equilibran con el plasma y se saturan.
           • El tiempo hasta la saturación del tejido depende de la velocidad y la duración de la infusión.
             • La vida media de distribución es de aproximadamente 2 a 5 minutos.
               • El propofol tiene un volumen de distribución en estado estacionario (perfusión de 10 días) de aproximadamente 60 L / kg en adultos sanos.
                 • El aclaramiento de propofol varía de 23 a 50 ml / kg / minuto en pacientes adultos.
                   • Se elimina principalmente por conjugación hepática con metabolitos inactivos, que son excretados por el riñón.
                     • La eliminación de propofol es bifásica
                       • La eliminación terminal es consecuencia de la liberación lenta del fármaco de los depósitos de grasa.
                         • La vida media inicial es rápida (de 25 a 56 minutos).
                           • La semivida terminal es de 184 a 309 minutos después de una única inyección en bolo, de 277 a 403 minutos después de una infusión continua no especificada y de 1 a 3 días después de una infusión continua de 10 días, lo que indica acumulación de propofol con el uso prolongado.
         • El propofol se metaboliza en el hígado por conjugación a sulfato y glucurónido a metabolitos menos activos que son excretados renalmente
           • . El propofol tiene un alto contenido de proteínas y su farmacocinética, como la de los barbitúricos, puede verse afectada por las condiciones que alteran los niveles de proteína sérica
             • En recién nacidos, la eliminación de propofol también es reducida
               • En niños pequeños, una eliminación más rápida en combinación con un volumen central mayor puede necesitar dosis mayores de propofol para la inducción y mantenimiento de la anestesia

4. Farmacocinética de ruta específica

   • Vía intravenosa
     • La administración intravenosa de propofol induce la anestesia, con una excitación mínima, generalmente dentro de los 40 segundos desde el inicio de la inyección
       • Al igual que con otros agentes anestésicos intravenosos de acción rápida, el tiempo medio del equilibrio hematoencefálico es de aproximadamente 1 a 3 minutos, lo que explica la velocidad de inducción de la anestesia
         • El perfil farmacocinético del propofol en niños es similar al de los adultos.
           • Los estudios pediátricos han informado una amplia gama de valores de Vd (2,2 a 11 L / kg) en niños (de 3 a 12 años)
             • lo que puede explicarse en parte por poblaciones de estudio pequeñas, así como por diferentes técnicas anestésicas, procedimientos quirúrgicos y muestras
               • El aclaramiento informado ha oscilado entre 30 y 40 ml / kg / minuto.
                 • BIBLIOGRAFIA
                   • • FICHA DE MEDICAMENTO. Propofol. Diprivan | Fresenius Propoven. Información proporcionada por Gold Standard. RECUPERADO DE: https://www.clinicalkey.es/#!/content/drug_monograph/6-s2.0-519 • Laszlo Vutskits y Andrew Davidson.2020. pediatric anesthesia. Miller's Anesthesia, 77, 2420-2458.e6. RECUPERADO DE: https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9780323596046000778?scrollTo=%23hl0000683 • Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutic, 13e. Laurence L. Brunton, Bruce A. Chabner, Björn C. Knollmann. Buscar libro. Autosuggest . DERECHOS RESERVADOS © 2019 respecto a la decimotercera edición en español por: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. DE C.V.