INTOXICAÇÃO

INTOXICAÇÃO

1. CONCEITOS

   • Intoxicação: É um processo patológico causado por substâncias endógenas ou exógenas
     • Antídoto: Agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias.
       • Ação tóxica: Maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais.
         • Agente tóxico ou toxicante: Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando uma função ou levando-o à morte, dependendo da condições de exposição.
           • Toxicidade: Capacidade inerente e potencial do agente tóxico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos.
             • DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal média, Correspondem às doses que provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados para experiência
               • Veneno: Agente tóxico que altera ou destrói as funções vitais
     • Grupos de alto risco são pessoas mais susceptíveis a intoxicações, dentre eles: crianças menores que 5 anos, idosos, alguns trabalhadores, deficientes e doentes (aguda e crônica), doentes mentais.
   • Intoxicação aguda: Decorre de um único contato (dose única- potência da droga) ou múltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente tóxico, num período de tempo aproximado de 24 horas
     • - Intoxicação sobreaguda ou subcrônica: Exposições repetidas a substâncias químicas Denomina-se intoxicação sobreaguda quando ocorre exposição durante um período menor ou igual a 1 mês. Enquanto que, para períodos entre 1 a 3 meses, classifica-se como intoxicação subcrônica.
       • - Intoxicação sobreaguda ou subcrônica: Exposições repetidas a substâncias químicas Denomina-se intoxicação sobreaguda quando ocorre exposição durante um período menor ou igual a 1 mês. Enquanto que, para períodos entre 1 a 3 meses, classifica-se como intoxicação subcrônica.
         • Segundo a severidade -Leve :sao rapidamente reversiveis, e desaparecem com o fim da exposição. - Moderada – quando os disturbios sao reversiveis e nao sao suficientes para provocar danos. - Severa – quando ocorrem mudancas irreversiveis suficientemente severas para produzir lesoes graves ou morte.
           • Fase de Exposição: É a fase em que as superfícies externa ou interna do organismo entram em contato com o toxicante
             • Fase de Toxicocinética: Inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade química e a concentração do fármaco nos diferente tecidos do organismo. Intervêm nesta fase a absorção, a distribuição, o armazenamento, a biotransformação e a excreção das substâncias químicas
               • * Fase de Toxicodinâmica: Compreende a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação, específicos ou não, dos órgãos e, conseqüentemente, o aparecimento de desequilíbrio homeostático
                 • Fase Clínica: É a fase em que há evidências de sinais e sintomas, ou ainda, alterações patológicas detectáveis mediante provas diagnósticas, caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interação do toxicante com o organismo

2. SÍNDROMES

   • Formas de transmissão:
     •  Dérmica (mais de 90%): A via dérmica e a porta de entrada mais frequente das intoxicações por agrotóxicos. Pois a contaminação acontece nas mãos, braços, pescoço, face, e couro cabeludo pela absorção de respingos, nevoa de pulverização, uso de roupas contaminadas.
       • Os fatores ligados a absorção via dérmica são o tempo de exposição, hidro e lipossolubilidade, tamanho da molécula, temperatura do corpo e do ambiente, volatilidade além de outros
     • Oral/digestiva: No trato gastrintestinal (TGI) um agente toxico poderá sofrer absorção desde a boca até o reto
       • Um dos fatores que favorecem a absorção intestinal de nutrientes e xenobioticos e a presenca de microvilosidades, que proporcionam grande área de superfície
     •  Respiratória: A via respiratória e muito importante para a toxicologia ocupacional, visto que muitas intoxicações ocupacionais são decorrentes da aspiração de substancias contidas no ar.
       • Os agentes passiveis de sofrerem absorção pulmonar são os gases e vapores e os aerodispersóides. Essas substancias poderão ser absorvidas, tanto nas vias aéreas superiores, quanto nos alvéolos.
   • SÍNDROME COLINÉRGICA: - Os sintomas colinérgicos são causados pela atividade excessiva da Ach, porém, variam de acordo com o receptor estimulado (muscarínico, nicotínico,colinérgico central).
     • Efeitos muscarínicos sobre: - Sistema respiratório: hipersecreção brônquica, rinorréia, broncoespasmo, dispnéia, cianose. - TGI: náuseas, vômitos, diarréia, tenesmo,.... - Glânds exócrinas: sialorréia, sudorese, lacrimejamento; - Sist. cardio-vascular: bradicardia, hipotensão - Olhos: miose, visão turva, hiperemia conjuntival
       • Efeitos Nicotínicos: - Mm. esquelético: fasciculações, fraqueza muscular, cãibras, tremores,... - Sist. cardio-vascular: taquicardia, hipertensão, palidez *Efeitos do SNC: cefaléia,ansiedade, inquietude, apatia, labilidade emocional, insônia ou sonolência, voz pastosa, tremor, ataxia, incoordenação na marcha,...
   • SÍNDROME ANTICOLINÉRGICA: Antagonismo da Ach nos receptores muscarínicos. Sintomas: pupilas dilatadas não reativas; diplopia, fotofobia, visão embaçada, aumento da pressão intra-ocular; pele e mucosas secas e quentes
   • A intoxicação por inibidores da colinesterase têm um quadro clínico característico de hiperestimulação colinérgica.
     • - Síndrome Intermediária Outra manifestação descrita por exposição à OF é a “Síndrome Intermediária” que ocorre em pacientes entubados precocemente (ou não entubados) após longo período de hiperestimulação colinérgica dos Mms. cervicais, pares cranianos (motores) e da respiração.
       • Esta síndrome consiste de uma sequência de sinais neurológicos (diminuição da força de Mms. proximais, principalmente da cintura escapular) que aparecem de 24 a 96 horas após a crise colinérgica aguda.
       • - Neuropatia Tardia A terceira síndrome induzida por alguns organofosforados (mipafós, leptofós, metamidofós, merfós, triclorvon, clorpirifós e acefato), é a “Neurotóxica Tardia” ou “Polineuropatia Retardada
         • Está relacionada à inibição da enzima esterase alvo neuropática, anteriormente conhecida como colinesterase neurotóxica. Tal inibição não tem relação direta com a apresentação clínica da síndrome colinérgica aguda que por hiperestimulação autonômica causa dessensibilização dos receptores colinérgicos seguida paralisia flácida e disfunção do 2º neurônio motor.

3. MANEJO E PREVENÇÃO

   • uma das formas de se prevenir a intoxicação é rotular os materiais perigosos, usando uma classificação que divide os produtos quanto a sua toxicidade, divido em 4 grupos. Classe 1: vermelho (extremamente tóxicos) Classe 2: amarelo (altamente tóxicos) Classe 3: azul (moderadamente tóxicos) Classe 4: verde (pouco tóxicos)
     • fontes de contaminação ambientais se dividem em origem natural e antropogênica. As de origem natural são as provenientes dos fenômenos da natureza, como atividade vulcânica, incêndios florestais que não são causados pelo homem e maré-vermelha. Antropogênico: atividades humanas, como as domésticas e urbanas (lixo, esgoto), industriais e agropecuários.
       • algumas medidas de prevenção da intoxicação: não deixar produtos químicos no alcance de crianças, utilizar frascos que dificultem o manejo da criança, controle de doses, usar recipientes adequados para produtos químicos, usar os EPIs, não reutilizar os recipientes.
         • obrigatoriedade de equipes de segurança de trabalho para fiscalizar o uso de EPIs.
           • proteger água e alimentos, estocar alimentos em locais diferentes de produtos tóxicos, após detetização, ficar de 3 a 7 dias fora de casa
   • cuidado com o vento e contaminação das águas no uso de agrotóxicos. Evitar aplicação em dias com sol intenso
     • a maior parte das pessoas que se contaminam em lavouras não são as que aplicam, mas sim as que trabalham posteriormente nessas lavouras, respeitando o tempo de cadência dos agrotóxicos.

4. Intoxicações por organofosforado

   • • Tóxicocinética
     •  Absorção e distribuíção: - Os organofosforados, dependendo de sua solubilidade nos tecidos, vão desenvolver mais prontamente ou tardiamente os sinais clínicos da intoxicação
     •  Biotransformação: - Após absorvidos, os organofosforados e seus produtos de biotransformação são rapidamente distribuídos por todos os tecidos. Os compostos mais lipofílicos podem alcançar concentrações significativas no tecido nervoso, e/ou outros tecidos ricos em lipídios.
     •  Eliminação: - Ocorre principalmente pela urina e fezes. No caso da eliminação pela via biliar, ocorre circulação entero-hepática, prolongando a sintomatologia (no caso do Aldicarb, cerca de 30% é excretado conjugado pela bile).
   •  Toxicidade e Mecanismo de Ação Tóxica
     • Os compostos organofosforados e carbamatos são inibidores da colinesterase (Acetilcolinesterase), impedindo a inativação da acetilcolina, permitindo assim, a ação mais intensa e prolongada do mediador químico nas sinapses colinérgicas, a nível de membrana pós-sináptica.
       • Na superfície da colinesterase existe um centro ativo para inativação da Ach que contém um sítio aniônico e um esterásico. A inibição da colinesterase se dá através da ligação estável do OF com o centro esterásico da enzima
         • A acetilcolina é sintetizada no neurônio a partir da acetilcoenzima A e da colina. É inativada por hidrólise sob ação da acetilcolinesterase, com formação de colina e acido acético que, por sua vez, são reutilizados para formação da acetilcolina.
           • A Ach é o mediador químico necessário para transmissão do IN em todas as fibras pré ganglionares do SNA, todas as fibras parassimpáticas pós-ganglionares e algumas fibras simpáticas pós-ganglionares
             • Ainda é o transmissor neuro-humoral do nervo motor do Mm. estriado (placa mioneural) e algumas sinapses interneurais do SNC.
             • Para que haja a transmissão sináptica é necessário que a Ach seja liberada na fenda sináptica e se ligue a um receptor pós-sináptico. Em seguida, a Ach disponível é hidrolizada pela acetilcolinesterase.
               • Quando há a inibição da acetilcolinesterase, ocorre um acúmulo de acetilcolina na fenda, levando a uma hiperestimulação colinérgica
   •  Tratamento O tratamento das intoxicações agudas pode ser dividido em medidas gerais, medidas específicas e outros procedimentos.
     • Medidas Gerais • manter a permeabilidade das vias aéreas; • oxigenoterapia, se necessário; • hidratação venosa; • lavagem corporal exaustiva, em casos de contaminação dérmica; • esvaziamento gástrico;
     • Medidas Específicas *Atropinização Atropina: Apresentação: solução injetável de sulfato de atropina a 0,25 mg (1 ml); 0,50 mg (1 ml) e 1,0 mg (1 ml). Posologia: crianças: 0,015 a 0,050 mg/kg corporal/dose, de 10/10 min ou 15/15 min. adultos: 1 a 2 mg/dose, de 10/10 min ou 15/15 min. Após a estabilização do paciente, pode-se utilizar a infusão contínua na dose de 20 a 25 mg/kg corporal/hora em crianças e 1,0 mg/hora em adultos. Tal procedimento deve ser feito com cautela, uma vez que a dose deve ser reajustada de acordo com a melhora clínica.
       • A presença de taquicardia e hipertensão não contra-indicam a atropinização
     • Oximas (Contrathion) CONTRA-INDICADO nas intoxicações por CARBAMATOS. São antídotos verdadeiros, reativadores de colinesterase. Utilizadas nas intoxicações por OF. Atualmente alguns Centros utilizam somente em casos de intoxicação por Paration Etílico (em associação com a atropina). Deve ser iniciado precocemente (nas 24 horas iniciais) e pode ter seu uso prolongado por até 22 dias
     • Outros Procedimentos
       • Tratamento sintomático nos casos onde a intoxicação não estiver excluida; em caso de Convulsões: Diazepan; Correção dos distúrbios hidroeletrolíticos ; Contra-indicações: Morfina, Barbitúricos, Reserpina, Fenotiazínicos; Aminofilina,