HISTOPLASMOSIS

HISTOPLASMOSIS

1. Cuadro clínico

   • Diseminada progresiva
     • Fiebre, fatiga, pérdida de peso, hepatoesplenomegalia, 50% tos, dolor torácico y disnea, 10% shock e insuficiencia multiorgánica
   • Gastrointestinal
     • Diarrea, fiebre, dolor abdominal, pérdida de peso
   • SNC
     • Fiebre, cefalea; compromiso cerebral --> convulsiones, déficits neurológicos focales y cambios en el estado mental

2. Diagnóstico

   • Detección de Ag en orina, lavado broncoalveolar, frotis de sangre periférica, cultivo (sangre con técnica de lisis-centrifugación), pruebas serológicas
   • Meningitis: LCR (pleocitosis linfocítica, proteínas elevadas y glucosa baja), tinciones fúngicas, cultivos de LCR, Ab y Ag

3. Tratamiento

   • Moderada a grave
     • Inducción
       • Preferida: Anfotericina B liposomal a 3 mg/kg/día IV. Alternativa: Complejo lipídico de anfotericina B a 5 mg/kg/día IV. Duración: ≥ 2 semanas
     • Mantenimiento
       • Preferida: Itraconazol 200 mg VO tres veces al día por 3 días, luego dos veces al día por ≥ 12 meses; ajustar dosis
   • Leve
     • Preferida: ➔ Itraconazol 200 mg VO tres veces al día por 3 días, luego 200 mg VO dos veces al día para ≥ 12 meses.
     • Alternativa: Posaconazol liberación prolongada 300 mg VO dos veces al día por 1 día, luego 300 mg VO una vez al día. Voriconazol 400 mg VO dos veces al día por 1 día, luego 200 mg VO dos veces al día. Fluconazol 800 mg VO una vez al día
   • Meningitis
     • Terapia de inducción (4-6 semanas): Anfotericina B liposomal 5 mg/kg/día IV. Mantenimiento: Itraconazol 200 mg VO dos o tres veces al día por ≥ 12 meses
     • Alternativa: Voriconazol 400 mg VO dos veces al día durante 1 día, luego 200 mg VO dos veces al día. Posaconazol 300 mg de liberación prolongada VO dos veces al día durante 1 día, luego 300 mg VO una vez al día. Fluconazol 800 mg VO una vez al día

4. Agente etiológico

   • H. capsulatum
     • Hongo dimórfico heterotálico, con tipos haploides de compatibilidad sexual
     • Tres variedades: capsulatum, duboisii, farciminosum,
     • Transmisión por el guano
     • Prefiere poca luz para su reproducción
     • Recuento de T CD4 <200 cel/mm3

5. Fisiopatología

   • Penetra por vía respiratoria; esporas o conidios transportados con facilidad y pueden atravesar bronquiolos llegando al alvéolo
     • Complejo primario similar al tuberculoso:linfangitis y adenopatías hiliares.
   • Respuesta inmunitaria: 3 a 4 semana
     • Posible diseminación “silenciosa”, sobre todo a ganglios linfáticos y bazo
   • Condiciones básicas para el establecimiento de la enfermedad
     • Tamaño del inóculo, virulencia de la cepa y condiciones inmunológicas del paciente
   • Factores de virulencia
     • Dimorfismo, termotolerancia, pared celular con α-glucanos, ácido hidroxámico (formación de sideróforos), grupos sulfhidrilo, ureasa y melanina
   • Después migran hacia órganos con abundantes fagocitos mononucleares (hígado y bazo)

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