Candida Albicans

Candida Albicans

1. AGENTE ETIOLOGICO

   • 50-80% das infecção pelo fungo Candida, a espécie responsável é a Candida albicans.
   • capacidade de se submeter a mudanças morfológicas entre as formas de levedura e hifas
     • Os distintos estados morfológicos de C. albicans ditam as fases de colonização, crescimento e disseminação, onde a forma de levedura está associada tanto à fixação inicial quanto à disseminação, enquanto a forma hifal permite que C. albicans invada o tecido do hospedeiro
   • C. albicans é um fungo dimórfico, que se apresenta sob formas leveduriformes (blastoconídios) no estado saprofítico, estando associado à colonização assintomática; ou como formas filamentosas (pseudo-hifas e hifas verdadeiras), observadas em processos patogênicos.
     • sob condições de crescimento subótimas, nesse fungo pode ocorrer a formação de clamidósporos (esporos arredondados que possuem uma espessa parede celular). Dessa forma, o fungo tem a capacidade de se adaptar a diferentes nichos biológicos, podendo ser considerado, a rigor, um organismo "pleomórfico"
   • reino fungi
     • gênero possui dezenas de espécies
       • As espécies de Candida são os patógenos fúngicos humanos mais prevalentes, com Candida albicans sendo as espécies mais clinicamente relevantes.
       • Pertencem ao gênero Candida
         • Familia Cryptococcaceae

2. FATORES DE RISCO

   • Uso de antibióticos e Pílulas Contraceptivas
   • Aumento dos níveis de (gravivez)estrogênio
   • Consumo excessivo de doces e carboidratos em geral
   • Sexo sem proteção
   • uso de roupas molhadas por longo período
   • Outros fatores que interferem no sistema imunológico
     • privação do sono
     • Estresse
     • Ingestão insuficiente de vitaminas e minerais consequência de uma dieta pouco equilibrada
     • Uso de drogas
   • Diabetes e obesidade
   • roupa intima apertada, de material sintético e quentes
   • Uso requente de sabão alcalino
   • Estes apresenta risco de infecção fúngica generalizada (candidemia)
     • Quimioterpia
     • Transplantados
     • uso crônico de corticóides
     • Internados em CTIs
       • Permanência > 4 dias em UTI
     • câncer
     • HIV positivo, com critérios para AIDS
     • Antibioticoterapia de largo espectro
     • Cirurgia abdominal
     • Cateterização venosa central
     • Nutrição parenteral total
     • Imunodepressão
     • Índice APACHE II > 10
     • Ventilação mecânica > 48h
     • Neutropenia
     • Quimioterapia citotóxica

3. ESTRUTURA

   • pequeno 2-4 µm de diâmetro
     • Em sua forma de levedura, C. albicans varia de 10 a 12 mícrons
   • Pode-se observar brotamento único das células.
   • Tanto a levedura quanto as pseudo-hifas são gram-positivas
   • 80-90% da parede celular é carboidrato
   • A forma de levedura, unicelular, reproduz-se por brotamento
   • Pode formar biofilmes
   • o pode reversivelmente mudar de levedura, para pseudo-hifas e para hifas sob condições ambientais específicas.
     • Capacidade de crescer com três morfologias distintas
       • • Condição normal
           • levedura
             • oval
         • Condição especial (pH, temperatura)
           • Pseudo-hifas
             • serie de leveduras alongadas unidas entre si
             • tem constrições nos sítios septais
               • após o brotamento, as leveduras não se separam, alongando-se e ficando com o aspecto semelhante às hifas.
               • entre a célula-mãe e o comprimento do filamento.
             • colônia de pseudo-hifas pode ser chamada de pseudomicélio
             • compartilham algumas propriedades
               • divisões celulares sincronizadas
                 • o que as distinguem das hifas verdadeiras.
         • hifas
           • estruturas tubulares
           • citoplasma é cercado por uma parede rígida
             • separa o fungo, fisicamente e funcionalmente, do meio externo
           • dividida em compartimentos
             • parede que a divide é chamado septo
               • é incompleto nos estágios iniciais da vida de uma hifa
           • O alongamento da hifa acontece no ápice. A região da ponta se estende enquanto o citoesqueleto distribui vesículas contendo materiais e enzimas para a dissolução da velha e construção da nova parede no ápice.
           • A partir da célula leveduriforme, na formação da hifa verdadeira não há a constrição entre a célula-mãe e o filamento
         • O critério para a diferenciação entre hifa verdadeira e pseudo-hifa está na observação da formação do tubo germinativo (hifa verdadeira)
       • Fungo polimórfico (levedura e forma pseudo-hifal)
         • cresce tanto como levedura e células filamentosas.
     • Alternar entre diferentes fenótipos
       • Encapsulado e diplóide, também forma verdadeiras hifas.
         • Os esporos podem se formar nas pseudo-hifas chamadas clamidosporos, que sobrevivem quando colocados em condições desfavoráveis, como estações secas ou quentes.
   • Assexuado e não realiza meiose
   • FATOR DE VIRULENCIA
     • POLIMORFISMO
       • Levedura, pseudo-hifas e hifas
       • Hyphae é mais importante para a infecção
     • ADESINAS (proteína Als 3)
       • Conjuntos de glicoproteínas de superfície celular ligadas a glicosilfatidilinositol (GPH) que permitem que cheguem às superfícies de microorganismos
       • Ajuda na formação de biofilmE
     • INVACINAS (proteína Als 3)
       • Ajuda na invasão de C. albicans nas células epiteliais e endoteliais do hospedeiro.
       • Ssa1 codifica para proteína de choque térmico
       • Induz as células hospedeiras a engolfar os patógenos fúngicos
       • Invasão pela penetração ativa de C. albicans nas células do hospedeiro envolvendo hifas.
     • BIOFILME
       • células de levedura adere-se a superfície desenvolvendo celulas de hifas na parede superior do biofilme levando a um biofilme maduro mais resistente à dispersão da célula de levedura.
       • Bcr1, Tec1 e Efg1 funcionam como importantes fatores de transcrição.
     • HIDROLASES SECRETADAS
       • 3 classes principais de hidrolases: proteases, fosfolipases e lipases
       • Ajuda na penetração ativa nas células hospedeiras
       • Ajuda na absorção de nutrientes extracelulares do meio ambiente.
       • 10 proteases (Sap 1-10), 4 classes principais (A, B, C e D) de fosfolipases e lipases consistem em 10 membros (LIP 1-10)
   • Aspecto de leveduras, com forma unicelular, com uma única célula. ou tambem filamentosa
   • formas
     • Forma branca
       • células brancas e arredondadas formando colônias em forma de cúpula
         • menos eficiente para acasalamento
     • Forma opaca
       • células opacas alongadas que formam uma colônia mais plana.
         • mais eficiente para acasalamento

4. TRANSMISSÃO

   • A maioria das pessoas é colonizada por Candida e nenhum sintoma apresenta.
     • Candida albicans, espécie mais comum de Candida, é um membro normal da flora gastrointestinal dos seres humanos
       • qualquer desequilíbrio na flora local ou no estado imunológico do paciente pode levar esse fungo a se proliferar e invadir tecidos, causando, assim, a doença candidíase.
   • or meio de contato com mucosas e secreções em pele de portadores ou doentes. A transmissão vertical pode ocorrer durante o parto normal. Pode ocorrer disseminação endógena.

5. PATOLOGIA

   • Sintomas dependem do local de infeccção
   • é um organismo comensal, no entanto, mudanças no microambiente do hospedeiro podem promover a transição de um comensalismo para patógeno.
     • pode se manifestar de várias formas
       • superficiais
         • mucosa
           • Candidíase oral: membrana mucosa da boca Estomatite relacionada à prótese : inflamação leve e vermelhidão da membrana mucosa oral sob a prótese. Queilite angular: inflamação de um ou ambos os cantos da boca Glossite romboide mediana: vermelhidão e perda das papilas linguais Vulvovaginite: lesões brancas nas superfícies epiteliais da vulva, vagina e colo do útero Balanite: infecção da glande do pênis Candidíase esofágica: infecção de esôfago dolorosa deglutição.
         • Cutânea
           • Foliculite por Candida: infecção e inflamação dos folículos capilares, erupção cutânea pode aparecer como espinhas. Intertrigo por Candida: infecção da pele localizada entre as dobras intertriginosas da pele adjacente. Paroníquia por Candida: inflamação da prega ungueal. Candidíase perianal: irritação da pele na saída do reto. Candidíase mucocutânea crônica: distúrbio imunológico das células T, deficiência de CMI. Candidíase cutânea congênita: condição da pele em bebês recém-nascidos causada por ruptura prematura de membranas juntamente com um canal de parto infectado com C. albicans . Candidíase de fralda: infecção da área da fralda de uma criança. Erosio interdigitalis blastomicetia: caracterizada por uma área de formato oval de pele branca macerada na teia entre e se estendendo para as laterais dos dedos. Onicomicose por Candida: infecção das unhas
       • órgãos internos
         • candidíase esofágica
         • vias urinárias
         • pneumonia por candida
         • meningite por candida
         • Esofagite
         • Peritonite
         • Artrite infecciosa
         • SISTEMICA
           • Candidíase Sistêmica Candidemia: causas de sepse Candidíase disseminada (órgãos) Endocardite Infecção do trato gastrointestinal Infecção do trato respiratório Candidíase geniturinária Candidíase hepatossplênica (candidíase disseminada crônica)
       • idosos, pacientes com doenças graves ou indivíduos imunossuprimidos, o fungo pode vencer a resistência do sistema imunológico e atingir órgãos internos e provocar grave infecção generalizada, chamada candidíase disseminada ou candidíase invasiva.
     • não costuma provocar quadros graves em pessoas saudáveis com sistema imunológico em perfeito estado
     • até 80% da população geral são portadores assintomáticos
     • coloniza de forma assintomática
       • cavidade oral
       • gastrointestinal
       • trato reprodutivo
     • Sobrevive também fora do corpo humano
       • isolado do solo
       • animais
       • superfícies hospitais
       • objetos inanimados
       • alimentos
   • possui uma série de propriedades de virulência que contribuem significativamente para a patogenicidade
     • capacidade de aderir firmemente às células hospedeiras
     • secretar enzimas degradativas, por exemplo: fosfolipases, aspartil proteases
     • formar biofilmes
     • escapar do sistema imunológico
     • trocar fenotipos
     • Um dos traços de virulência mais importantes é a capacidade de sofrer uma transição morfológica reversível de levedura (células de brotamento ovais únicas) para filamentos pseudo-hifais e hifais (células alongadas anexadas de ponta a ponta)
   • Estágios de infecção
     • Colonização
       • Adesão epitelial
       • Aquisição de nutrientes
     • Infecção superficial
       • Penetração epitelial
       • Degradação da proteína do hospedeiro
     • Infecção profunda
       • Penetração do tecido
       • Invasão vascular
       • Evasão imunológica ou fuga
     • Infecção disseminada
       • Adesão endotelial
         • Infecção de outros tecidos do hospedeiro
           • Ativação das cascatas de coagulação e coagulação do sangue
   • Micose que atinge a superfície cutânea, membranas mucosas a sistêmica resultando em Candidíase ou candidemia
   • A C. albicans está presente na pele e mucosas de pessoas saudáveis

6. TRATAMENTO

   • Antifungicos
   • varia conforme local acometido
     • infecções de orgãos internos
       • Sanguineas
         • fluconazol intravenoso ou uma equinocandina (caspofungina)
       • Candidemia
         • Fluconazol e Anidulafungina
     • formas brandas e superficiais menos graves
       • oral
         • nistatina, miconazol, anfotericina B
       • vaginal
         • Comprimidos óvulo
         • dose única de fluconazol oral, antifúngicos tópicos (butoconazol, clotrimazol, miconazol, nistatina, ticonazol, terconazol)
       • cutanea
         • clotrimazol, econazol, ciclopirox, miconazol, cetoconazol, nistatina
     • Azóis sistêmicos e orais
       • Fluconazol, itraconazol ou posaconazo
   • Da mesma forma que a resistência aos antibióticos, a resistência a muitos antifúngicos está se tornando um problema.

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