ANTIHISTAMÍNICOS

ANTIHISTAMÍNICOS

1. 1. HISTAMINA

   • es una sustancia química presente en todos los tejidos corporales, que interviene en muchos procesos fisiológicos, desde las reacciones alérgicas a la secreción ácida del estómago; y a nivel del sistema nervioso central (SNC), determina en gran parte la sensación de hambre y los ritmos sueño-vigilia.
     • actúa a través de cuatro tipos distintos de receptores: H1, H2, H3 y H4.
       • Los antihistamínicos propiamente dichos son los inhibidores específicos de los receptores H1, y el término antihistamínico se reserva pues para estos fármacos; aunque también existen inhibidores de los receptores H2, que inhiben la secreción ácida del estómago y se usan en las úlceras, gastritis y enfermedades por reflujo, estos se denominan antiulcerosos.
         • Los antihistamínicos se emplean en el tratamiento sintomático de enfermedades alérgicas como las rinitis y urticarias agudas o crónicas, y en el control del picor y del rascado de diversas causas, ya que muchos de los efectos de las reacciones alérgicas (picor de ojos, goteo de nariz, picor de piel) están causados por la acción de la histamina.
           • Por otra parte, los antihistamínicos se usan en el tratamiento y prevención del mareo del movimiento (cinetosis) y de algunos vértigos, y en el tratamiento inicial del insomnio y de la migraña
   • Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.
   • RECEPTORES H1
     • Se encuentran en mucosas vasos sanguineos y snc (producen sedacion) las drogas son antialergicas
     • Membrana de células musculares lisas de vasos
       • produce una vasodilatación en el extremo arteriolar y una vasoconstricc en el extremo capilar venoso. El resultado es el aumento de la permeabilidad y así pasa liq desde el compart cel al intersticial = edema inflamatorio
     • Bronquios
       • produce broncoespasmo
     • Tracto gastrointestinal
     • Tejido de conducción del corazón
     • Algunas células secretoras terminaciones de nervios sensitivos.
       • aumenta la peristalsis
     • FUNCIÓN
       • Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso.
     • ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1
       • antagonizan los efectos H1 por inhibir competitivamente dichos receptores
         • Su acción no es del todo selectiva porque inhiben también receptores colinérgicos periféricos y centrales; y receptores serotoninérgicos
           • Sólo parcialmente antagonizan la hipotensión y el edema secundarios a la vasodilatación, ya que en ésta existe también un componente H2
         • Antagonizan bien el aumento de la permeabilidad capilar, el prurito, la broncoconstricción y la contracción intestinal cuando son producidos estrictamente por la histamina
         • Predomina la acción sedante e hipnótica Varía según el grupo (primera o segunda generación) y la persona. O sea que pasan a la barrera Hematoencefálica y producen sueño
           • entonces a los antihistamínicos que no produzcan sueño se los va a llamar de antihistamínicos de 2° generación
       • Variable de un producto a otro y no está presente en los de segunda generación genera:
         • Sequedad de boca Sequedad de mucosas Dificultad de micción Otros efectos según la dosis .
       • reacciones adversas
         • En los de primera generación predomina la acción en el SNC y el bloqueo colinérgico
         • Con el uso continuado se desarrolla cierto grado de tolerancia a la acción sedante
         • En el SNC en función de la dosis
           • Somnolencia, sedación, cansancio, debilidad, ataxia, hiporreflexia, conducta delirante. Acufeno, vértigo, diplopía, visión borrosa y dilatación pupilar. Insomnio, cefalea, temblores. Convulsiones.
         • PRIMERA GENERACION
           • Antagonistas del receptor h1: buen efecto antialergico + efectos sedantes +
             • En el aparato digestivo:
               • Naúseas Vómitos Molestias epigástricas Pérdida de apetito Estreñimiento Diarrea
             • Acción anticolinérgica
               • Sequedad de boca Sequedad de nariz Sequedad de garganta Disuria Polaquiuria Retención urinaria
             • En el aparato cardiovascular
               • Taquicardia Hipo o hipertensión Prolongación del intervalo QT
             • Hematológicas (muy raro)
               • Leucopenia Agranulocitosis Anemia hemolítica Tópicamente -hipersensibilidad
           • APLICACIONES TERAPÉUTICAS
             • PROCESOS ALÉRGICOS
               • Rinitis y conjuntivitis Urticaria Dermatitis atópicas Angioedema Reacciones anafilácticas Enfermedad del suero
                 • Cinetosis Vértigo Vómitos Hipnóticos
               • PROCESOS NO ALÉRGICOS
         • SEGUNDA GENERACION:
           • Ademas de ant h1 tienen otros mecanismos inhiben la desgranulacion de mastocitos y aun otros efectos no sedacion
   • RECEPTORES H2
     • Membranas de células parietales de la mucosa gástrica Células musculares lisas de vasos Células miocárdicas Células basófilas (autorreceptores)
       • Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.
   • RECEPTORES H3
     • Vías respiratorias Tubo digestivo SNC (presináptica, actuando como autorreceptor)
   • RECEPTORES H4
     • Células hematopoyética (eosinófilos, mastocitos) Medula ósea Aparato digestivo
   • el mastocito libera la histamina cuando se encuentran c/ un alergeno
     • desgranulación del mastocito libera histamina, pero drogas que mantengan el AMPc alto desactivan el mastocito y así disminuye la liberación de histamina

2. Se trata de un grupo de fármacos cuya característica común es la de inhibir los efectos de la histamina.

   • Los antihistamínicos suelen clasificarse en seis grupos químicos, pero desde el punto de vista clínico se clasifican en antihistamínicos clásicos o de 1.ª generación, y antihistamínicos no sedantes o de 2.ª generación.

3. 2. MECANISMO DE ACCIÓN ANTIHISTAMINICOS CLASICOS

   • Los antihistamínicos actúan como antagonistas competitivos de la histamina: se unen al receptor H1 sin activarlo e impiden así que la histamina se una y los active. La unión de muchos antihistamínicos es fácilmente reversible, pero algunos de ellos, como terfenadina y astemizol, no se disocian fácilmente de los receptores
   • PRIMERA GENERACIÓN
     • Producen sedacion y son buenos suprimiendo efectos alergicos en general vida media corta
       • ASOCIACIONES ANTICINETOSIDAS
         • Se asocian 2 compuestos moleculares p/ formar el dimenhidrinato que es una droga que quita el vértigo, sendo la droga el DRAMAMINE p/ evitar la aparición del vértigo.
           • el efecto está en una vasodilatación en el aparato vestibular del oído interno lo que mejora la irrigación y disminuye el vértigo. Tbm inhibe la acción de acctivación del vértigo a nivel central
             • Adultos: 50—100 mg cada 4—6 horas sin exceder 400 mg/dia
         • DIMENHIDRINATO
         • Cinarizina y Flunarizina.
           • VASODILATADORES. Estructuralmente distintas de hidroxicina o cetirizina, se han empleado sobre todo por su actividad anticinetósica. Flunarizina es el derivado bifluorado de la cinarizina y tiene también actividad bloqueante de los canales del calcio, se emplea en la profilaxis de la migraña y el vértigo y en trastornos vasculares cerebrales y periféricos. Prometazina.
             • . Derivado etilamina de la fenotiacina, posee las mismas características sedativas de otras fenotiacinas, junto con un potente efecto antihistamínico y anticinetósico
               • puede producir discrasias sanguíneas, neuro y hepatotoxicidad y diversas reacciones cutáneas como urticaria de contacto, dermatitis sistémicas de contacto y reacciones fototóxicas y fotoalérgicas
     • BROMFENIRAMINA
     • FAMILIA ALQUILAMINAS
       • Clorfeniramina y dextroclorfeniramina.
         • se emplean en multitud de compuestos anticatarrales de libre dispensación, generalmente en asociación con vasoconstrictores, expectorantes y analgésicos
           • Clorfeniramina 4 mgr cada 8hs Dextroclorfeniramina 2 mgr cada 8hs
     • FAMILIA ETALONAMINAS
       • Doxilamina Carbinoxamina Difenhidramina Clemastina
         • DIFENHIDRAMINA
           • perteneciente al grupo de las etanolaminas. empleada como hipnótico y como antihistamínico
             • y su derivado, el dimenhidrinato, usado sobre todo en el mareo del movimiento; la clorfeniramina y su análogo, la dexclorfeniramina, que es, prácticamente, el único antihistamínico utilizado por vía parenteral (intramuscular o intravenosa
               • Este medicamento actúa bloqueando el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1. Esto resulta en efectos como la reducción de la contracción muscular lisa, convirtiéndolo en una opción popular para el tratamiento de los síntomas de la rinitis
           • cápsulas: Adultos: 1 cápsula 50 mgr, 3 a 4 veces por día. Jarabe: Adultos: 10 ó 20 ml (1 ó 2 cucharadas de postre), 3 a 4 veces por día. Inyectable 10 mgr: Adultos
             • Puede administrarse por vía intravenosa a fin de asegurar una acción más rápida del medicamento.
           • como principal Antih1 inyectable –en internación DE ACCIÓN CORTA
         • CARBINOXAMINA
     • FAMILIA ETILENDIAMINAS
       • Clemizol Antazolina
         • Similares a los anteriores pero menos difundidos No hay formas comerciales si en Brasil –nada raro es similar a los anteriores
     • FAMILIA DE LAS PIPERAZINAS
       • HIDROXICINA
         • se usa en adultos y niños para aliviar la picazón causada por las reacciones alérgicas de la piel
           • también se usa con otros medicamentos en adultos y niños como un sedante, antes y después de la anestesia general para una cirugía
             • Funciona bloqueando la acción de la histamina
               • También funciona al disminuir la actividad del cerebro
           • Tiene una vida media de eliminación de 14 a 20 horas en adultos y se concentra en la piel
             • Ej: se ve recomendada p/ pact c/ IR o cirrosis en que tienen prurito por restos de metabolitos
         • es una droga muy sedante pq pasa la barrera hematoencefálica, entonces se hizo un derivado que no pasa la barrera
         • :Comprimidos 10 mg, 25mg y 50mg. Gotas: Cada 100 ml contiene: Hidroxicina CIorhidrato 1 g. Jarabe: Cada 100 ml contiene: Hidroxicina CIorhidrato 200 mg.
       • CETIRIZINA
         • metabolito de alta potencia y duracion prolongada
           • está indicada para el alivio de los síntomas nasales de la rinitis alérgica estacional y perenne como rinorrea, prurito nasal y estornudos, así como también síntomas no nasales asociados con conjuntivitis.
             • Cetirizina está indicada en varios tipos de prurito y urticaria incluyendo la urticaria crónica idiopática.
               • reduce la atracción de las células inflamatorias al foco tras la provocación con antígeno e inhibe la expresión de la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) en la superficie de células epiteliales. También podría bloquear la producción de leucotrienos (LTC4) inducida por antígeno
         • ACCIÓN LARGA Y 1 TOMA POR DIA
   • DE SEGUNDA GENERACION
     • No producen sedacion son menos potentes en un proceso ya instalado pero son buenos previniendo la crisis alergicas en general vida media larga
       • la CETIRIZINA cuando no produce sedación ya pasa a convertirse en un fármaco de 2° generación
     • • Su mecanismo de acción no se refiere directamente al receptor H Tienen mecanismo inhibidor de la desgranulación de mastocitos Carecen de efectos sobre el sistema nervioso
         • Pueden presentar mecanismos específicos según la droga. Son menos eficaces en revertir un proceso alergico ya instalado
       • DERIVADOS DE ORIXIGENOS
         • BUZICLINA
           • Antiemético. Su mecanismo de acción es similar al de estos fármacos que bloquean los receptores histaminérgicos H 1 periféricos, con lo cual evitan la liberación de histamina de sus depósitos. Por su acción sobre la zona quimiorreceptora gatillo en el nivel del centro del vómito en el SNC desarrolla efectos antinauseosos y antieméticos. Se ha demostrado su acción antivomitiva tanto experimental como clínica en vómitos inducidos por drogas (apomorfina), estimulación laberíntica o durante el embarazo.
       • DERIVADOS TRICICLICOS DE PIPERIDINAS
         • Ciproheptadina y azatadina
           • Muy relacionadas estructuralmente entre sí, las piperidinas clásicas se caracterizan sobre todo por su potente efecto antiserotoninérgico, anticolinérgico y sedante
             • El primero de estos efectos se ha utilizado para indicaciones como síndrome de Cushing, síndrome carcinoide o cefaleas vasculares, así como en el manejo de hiporexias.
           • La azatadina es el compuesto parental de loratadina.
             • LORATADINA
               • está indicada para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica primaveral y para el tratamiento de urticaria idiopática crónica.
                 • está contraindicada en individuos que tengan hipersensibilidad al fármaco. La pequeña actividad anticolinérgica de las antihistaminas H1 puede resultar en un espesamiento de las secreciones bronquiales agravando los ataques agudos de asma. Sin embargo, esta actividad anticolinérgica no excluye el uso de antihistamínicos en enfermos asmáticos, en particular cuando se usan fármacos como la loratadina con un mínimo componente anticolinérgico.
                   • La loratadina puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes
               • Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vez al día
               • KETOTIFENO
                 • Antihistamínico derivado del compuesto tricíclico benzocicloheptatiofeno y comercializado como un estabilizador de membrana de células efectoras de la reacción alérgica, de perfil farmacológico similar a las cromonas y activo por vía oral. Su principal acción, es la doble inhibición competitiva y no competitiva del receptor. Dirigido a uso pediatrico.- se utiliza como preventivo del broncoespasmo
               • ACCIÓN LARGA Y POCOS EFECTOS ADVERSOS
       • DERIVADOS DE PIPERAZINA
         • OXATOMIDA.
           • inhibidor de la degranulación mastocitaria; sin embargo, como ocurre con ketotifeno, sus principales efectos son antihistamínicos H1, anticolinérgicos y antiserotonínicos
         • TERFENADINA
           • Químicamente es un derivado de butirofenona y el más representativo de los antihistamínicos no sedativos, ya que no cruza la barrera hematoencefálica gracias a su estructura fenilbutanol.
             • Tiene una vida media de 16 a 24 horas
               • es en realidad un profármaco, que actúa a través de su metabolito ácido, terfenadina carboxilato o fexofenadina, tras un metabolismo de primer paso hepático. La terfenadina inhibe rápidamente la respuesta cutánea a histamina y este efecto se mantiene 24 horas. El bloqueo histamínico producido por un ciclo de 7 días de terfenadina persiste durante 7 días más una vez suspendido el fármaco. Sus interacciones medicamentosas y su potencial cardiotoxicidad
         • FEXOFENADINA
           • Es el metabolito ácido de terfenadina.
             • 99 % de terfenadina se metaboliza en el primer paso por el hígado en su metabolito ácido carboxílico y actúa a través de él
               • Fexofenadina tiene una fase de distribución de 2 a 4 horas y una fase de eliminación de 17 horas y comparte las propiedades antihistamínicas y la falta de efectos sedantes y anticolinérgicos como no inhibe los canales miocárdicos del K, carece de efectos sobre el intervalo QTc del ECG.
                 • inhibe la liberación espontánea de IL-6 en cultivos de fibroblastos y la liberación inducida por eosinófilos de IL-8 y GM-CSF, así como la expresión de ICAM- 1 de superficie en cultivos de células epiteliales nasales.
           • MEDICAMENTO ALLEGRA
           • ACCIÓN LARGA Y 1 TOMA POR DIA
       • OTROS FÁRMACOS
         • Mizolastin y ebastin

4. 3. LA VIA AEREA

   • Patologias de la via aerea alta:
     • sinusitis
       • existe el sustrato alergico=hipersecrecion + humidificacion de la va+ sobreinfeccion por lo cual el tratamiento se basa en:
         • atb+antihistaminico:
           • CEFALEXINA, CLARITROMICINA, AMOXICILINA o + ibl O AZITROMICINA + CETIRIZINA O CARBINOXAMINA O CLORFENIRAMINA (Son mas efectivos que los de segunda generacion) no te recomiendo loratadina
     • RINITIS ALERGICA
       • Se involucran tanto mecanismos histaminicos como muscarinicos muchas veces el paciente mejora pero no se cura
         • corticoide intramuscular + antihistamínico
           • 1) Un corticoide im beta o dexametasona mas antihistaminico: loratadina por tiempo largo, anda mejor fexofenadina pero es cara, con un antihist gotas nasales (azelastina)
             • 2) Corticoides por via inahalatoria budesonide 200mcg o fluticasona pero son formas aquo –no son mdi
               • 3) BETAMETASONA O DEXAMETASONA POR GOTAS NASALES (DEXALERGIN)
                 • 4.-AGONISTAS ADRENERGICOS : METAZOLINA, OXIMETAZOLINA
     • LA TRAQUEITIS O LARINGOTRAQUEITIS (TOS NOCTURNA SECA NO PRODUCTIVA INVERNAL) A LA AUSCULTACION NORMAL
       • + común en niños
         • La criatura se le tapa la nariz y respira por la boca el aire frio irrita la garganta y aparece tos no productiva
           • No fiebre y no pierde el apetito
             • Nebulizacion con solución fisiológica para humidificar la VA .igual respirar vapor de agua con eucaliptus
               • Usar jarabes antitusivos de bromhexina o ambroxol + antih1 generalmente clorfeniramina o loratadina
                 • Algunos pediatras pueden usar corticoides por via oral mas o menos dexametasona o betametasona 1mg/kg/día, repartidas en 2‐3 dosis. El tratamiento no debe ser mayor a 5 dias
                   • Si tiene fiebre o pierde el apetito o si la tos es continua durante el dia y la noche olvídate de esto y evaluar infección y uso de ATB
     • ASMA
       • sirven los antiH1?
         • En general no les damos importancia en el broncoespasmo (igual que los AINEs) Pero después de que el paciente no tiene broncoespasmo se pueden dar como preventivo? En especial en pediatría se utiliza el ketotifeno
           • El efecto protector máximo se observa al cabo de varios meses de tratamiento, el cual no genera mayores inconvenientes debido a que la droga no se acumula
     • Alergia de piel los eczemas urticarianos y varios- comezón
       • Primero no le damos mucho valor a las cremas de antih1
         • Le damos una betametasona fosfato IV o IM (acción inmediata) + antih1 IM :difenhidramina, clorfeniramina y después sigue via oral antih1 (bueno cetirizina o hidroxicina)
           • doy importancia para evitar edema de glotis o anafilaxia La loratadina no es muy efectiva
             • Otro caso de comezón los antih1 crema no son muy efectivos mejor: LOCION DE CALAMINA Y POR VIA ORAL HIDROXICINA

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