TOXICOCINÉTICA

TOXICOCINÉTICA

1. Estudo do movimento do agente tóxico pelo corpo

   • Toxicologia básica: agente tóxico sistema biológico efeito resultante

2. Absorção

   • Exposição ao agente tóxico
     • Atinge a circulação sistêmica
       • Vias de absorção
         • Respiratória
           • Área de absorção Fluxo sanguíneo Ar inalado
             • Características do agente = maior ou menor absorção
               • Hidrossolubilidade
                 • Retanção
         • Cutânea
           • Propriedades da pele
             • Superfície corpórea
             • Volume de água
           • Características do agente
             • Efeito local
               • Dano no local, sem absorção cutânea
             • Efeito sistêmico
               • Não causa dano no local de absorção
                 • Tamanho do agente
         • Gastrointestinal
           • Absorção: boca - reto
             • Transportes: difusão passiva ativo
       • Membranas biológicas Agente tóxico
         • Tipos de transporte
           • Passivo
             • Difusão
               • A favor do gradiente de [ ]
               • Sem fonte de energia
               • Sem competição
               • Sem saturação
             • Difusão facilitada
               • Canais de entrada
               • Igual ao transporte ativo
                 • Sem energia
                 • A favor do gradiente de [ ]
           • Ativo
             • Contra o gradiente de [ ]
             • Com energia
             • Seletividade
             • Carreadores e transportadores
           • Fatores de interferência
             • Solubilidade
               • Lipossolúveis
                 • Passivo
               • Hidrossolúveis
                 • Ativo
                   • Solução: menor tamanho
                     • Difusão facilitada
             • Ionização
               • Ácido fraco
               • Base fraca
               • pK do agente
               • pH do meio
             • Tamanho das partículas
               • Grande
                 • Ativo
               • Pequena
                 • Passivo
             • Membranas biológicas são lipoprotéicas
         • membrana = barreira = proteção
   • O agente tóxico sai do local de administração e vai para o sangue

3. Distribuição

   • O agente livre é distribuído pelo corpo
     • Sítio de ação
       • Acumulação
         • proteção
       • Volume de distribuição
         • Retenção
         • Distribuição
       • Afinidade
         • Ligação com proteínas plasmáticas
           • Competição Concentração pH Patologias Idade
             • Maior ou menor ligação
         • Ligação celular
           • Fígado e rim
             • Proteínas intracelulares
               • Neutralizam o agente
       • Armazenamento
         • Agentes lipossolúveis
           • Tecido adiposo
         • Tecido ósseo
           • Pode ou não alterar a composição do osso
       • Barreiras
         • Agentes lipossolúveis
           • Hematoencefálica
           • Placentária
   • Fatores de interferência
     • Fluxo sanguíneo
     • Ligação às proteínas plasmáticas
     • Solubilidade do agente
     • pH
     • Barreiras de proteção

4. Biotransformação

   • Metabolismo de um xenobiótico
     • Processos enzimáticos
       • Alterações químicas
         • Derivados mais polares e hidrossolúveis
           • Eliminação
           • Desativação da biotransformação
             • Inativação ou diminuição do efeito
               • Proteção
           • Ativação da biotransformação
             • Agentes mais ativos / tóxicos
     • Velocidade = intensidade e duração do agente
   • Metabolização: moléculas endógenas Biotransformação: xenobióticos Detoxicação: diminuição da toxicidade
   • Principal: fígado
     • Bile: proteção
   • Processos
     • Fase 1 ou Pré-sintética
       • Hidrólise
         • Adiciona H2O ao agente
           • Esterases
       • Redução
         • Contrário à oxidação
           • Remove O2 Adiciona H
             • Redutases
       • Oxidação
         • Processo mais comum
           • Adiciona O2 ao agente
             • Enzimas inespecíficas
               • Não microssomais
                 • Álcool desidrogenase
                   • Metanol Etanol Etilenoglicol
                     • Acúmulo de gordura Acúmulo de ácido úrico
               • Microssomais
                 • Sistema citocromo P-450 (CYP)
                   • Principal: > 95%
                     • agente + Cit P450 oxidado = complexo
                       • Transferência de e-
                         • Agente recebe O2
                   • Substâncias inibidoras enzimáticas
                     • Diminui biotransformação
                       • aumenta toxicidade
                   • Substâncias indutoras enzimáticas
                     • Aumenta biotransformação
                       • reduz toxicidade
       • introdução de pequenas moléculas
     • Fase 2 ou Sintética
       • Conjugação
         • Coenzima + substrato endógeno
           • Agente + substrato endógeno + coenzima
             • Metabólitos com maior tamanho
               • Maior polaridade
                 • Maior excreção
       • introdução de grandes moléculas
     • Processos enzimáticos ligados a uma membrana plasmática
   • Fatores de interferência
     • Dose
       • Alta dose
         • Saturação de enzimas
           • Agente na forma livre
             • Menor biotransformação
     • Frequência
       • Alta frequência
         • Sensibilização ou indução de receptores enzimáticos
           • Maior biotransformação
     • Estado nutricional
       • Falta de vitaminas
         • Sem regulação do Cit P450
           • Menor biotransformação
     • Idade
     • Sexo
       • Testosterona: estimulante da biotransforção
     • Patologias
     • Dieta
       • Falta de proteína Muito lipídeo
         • Maior tendência de oxidação das gorduras
           • Formação de radicais livres
             • Peroxidação lipídica
               • Destruição de membranas
                 • Destruição de sistemas enzimáticos
                   • Alteração da biotransformação

5. Excreção

   • Inverso da absorção
     • Agente lipossolúveis: Prontamente absorvidos Dificilmente excretados
   • Vias de excreção
     • Pulmonar
       • Ar respirado
         • Substâncias gasosas ou voláteis
     • Fecal
       • Excreção
         • Substâncias não absorvidas ou eliminadas pela bile
     • Biliar
       • Secreção
         • Substâncias lipossolúveis
     • Renal
       • Excreção
       • Filtração glomerular
       • Reabsorção tubular
       • Secreção tubular
       • Excreção urinária
   • Eliminação do agente do sistema vivo

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