Principios Generales en la Terapéutica del Cáncer

Principios Generales en la Terapéutica del Cáncer

1. Quimioterápia

   • Ciclo célular
     • Fármacos específicos - Dependen de fase del ciclo celular y de capacidad proliferativa - Más eficaces en tumores con fase S prolongada o con fracción de crecimiento elevada con rápida proliferación
     • Fármacos Inespecíficos - Matan a las células en cualquier fase del ciclo celular - No dependen de la capacidad proliferativa
   • Agentes quimioterapéuticos
     • Alcaloides de los vegetales
       • Metrotrexate - El más usado en ginecología
       • - Interacción con ezimas intracelulares - Análogos de purinas y pirimidinas
     • Antimetabolitos
       • Vinblastina - Ca. mama - Tumores germinales de células ováricas
       • - Vincristina - fijación en tubulina - Paclitaxel - Polimerización de microtúbulos
     • Antibióticos antitumorales
       • - Productos naturales (hongos) - Inteercalación en ADN - Quelación de iones metálicos - Alteración de membranas - Antraciclinas - Bleomicina
     • Agentes alquilantes
       • - Ciclofosfamida: Ca. mama, ovarios - Bleomicina: CaCU, tumores ováricos - Doxorrubicina: Ovario, mama, endometrio - Carboplatino: Ca. Ovario, carcinoma de células germinales
       • Interacción con DNA - Formación de grupos alquilo inestables - Posición N-7 de la guanina - Efectos citotóxicos primarios

2. Radiación Ionizante

   • Modalidades
     • Teleterapia - Baquiterapia - Colocaciónd e sótopos intracavitarios
   • Radiobiología
     • Rad y Gray
       • El gray es la nueva nomenclatura estándar para medir la dosis absorbida - 1 cGy = 1 rad
       • El rad es una unidad empleada a menudo para medir la cantidad de energía absorbida por unidad de masa de tej.
     • Radiaciones Ionizantes
       • Radicales libres que trastornan la integridad del DNA y producen muerte mitótica
         • Lesión cuando la célula intenta entrar en mitosis - Efecto no selectivo con complicaciones agudas y crónicas - Muerte celular - Perdida de la capacidad clonogénica
     • Fraccionamiento
       • Dosis darias fraccionadas de 180 a 200 cGy
   • Combinación con Cirugía
     • Preoperatoria
       • Ventajas - Vascularidad tumoral intacta - Facilita disección quirúrgica Disminución del riesgo de implantación o diseminación durante cirugía
       • Desventajas - Impide la clasificación presisa antes del Tto - Puede administrarse innecesariamente en pacientes con enfermedad limitada - Retrasa la cicatrización de las heridas
     • Posoperatoria
       • Desventajas - La cirugía puede cambiar la cinética de proliferación celular - Incrementar el riesgo de hipoxia
       • Ventajas - Definición precisa de la extención - Radioterapia selectiva
   • Interacción con Fármacos
     • Acción Independiente - Diferentes mecanismo de acción - Efecto total de la combinación es igual al de cada uno de los agentes por separado
     • Aditividad - Actúan al mismo nivel en la célula - Lesión subletal infligida por cada agente entra en interacción con la otra - Mayor destrucción celular
     • Antagonismo La magnitud de la muerte celular por empleo de ambos agentes es menor que la esperada de la acción independiente de cada uno de ellos.
     • Sinergismo - Mayor destrucción celular que la observada en caso de aditividad - Ej. Actinoicina-D y las radiaciones

3. Factores que alteran el creciemiento Tumoral

   • Medidad terapéuticas inmunológicas
   • Radioterápia
   • Quimioterápia citotóxica
     • - Tiempo de generación - Fracción de Crecimiento
   • Hormonas
     • Fracción de Crecimiento
   • Alteración de O2 y riesgo sanguíneo

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