Apoptosis

Apoptosis

1. La muerte celular programada .

   • funcion
     • eliminar células dañadas, infectadas o transformadas
       • razones
         • eliminación de células en exceso
           • eliminación del endometrio
         • la eliminación de células que representan un peligro para la integridad del organismo
           • Células infectadas con virus-linfocitos T
           • Células del sistema inmune.
           • Celulas cancerosas
           • Células con DNA lesionado.

2. Existen dos maneras de morir

   • Necrosis
     • ejemplos de causas de Necrosis
     • Las células y sus orgánulos se hinchan porque se altera la capacidad de la membrana plasmática para controlar el paso de los iones y el agua, las células se rompen y su contenido se vierte al espacio intercelular, se origina inflamación de los tejidos adyacentes.
       • bibliografia: M Caslales. 2003. Bases moleculares de la apoptosis. Anal. Real Acad. Nal. Farm. vol 69 no. 1; 36-64

3. La serie de acontecimientos sucede de manera tan ordenada, que este proceso de suicidio celular se denomina muerte cellular programada.

   • fases
     • Fase efectora, adopción sin retorno del compromiso hacia la muerte. Se caracteriza por el aumento en el contenido de Ca++ intracelular, que origina la activacion endonucleasas y proteasas -caspasas, junto con cambios en el citoesqueleto celular que producen cambios en el tamaño y forma celular.
     • Fase degradativa, Los cuerpos apoptóticos son fagocitados por macrófagos impidiendo la salida del contenido celular al exterior y evitando inflamación. En esta fase las endonucleasas se encargan de fragmentar el DNA, las caspasas degradan las proteínas, se producen cambios marcados en el citoesqueleto, y se condensa la cromatina.
     • Fase de eliminación, los macrófagos fagocitan los cuerpos apoptóticos, atraídos por ligandos específicos de la fosfatidilserina, presentes en la superficie de las células apoptóticas.

4. inducción de la apoptosis

   • necesita que dicha célula deje de recibir señales de supervivencia y comience a recibir señales de muerte
     • las señales de supervivencia son necesarias para que las célula se mantenga viva
       • deben ser
         • continuas y proceden de otras celulas
     • señales de muerte: elevados niveles de oxidantes en el interior de la célula
       • lesión del DNA por oxidantes
       • luz ultravioleta
       • radiaciones ionizantes
       • fármacos quimioterapéuticos
       • los activadores de muerte son
     • iniciar el programa apoptótico
       • TNFa que se une al TNR
       • Ligando Fas que se une al receptor Fas
         • CD95

5. esta conducida por

   • caspasas: cisteínas proteasas
     • Iniciadoras
       • se activan después de un estímulo apoptótico por autoproteolisis. -2, -8, -9, -10
         • contienen prodominios largos, excepto la 14
           • Dominio Efector de Muerte DED
           • dominio de reclutamiento de las caspasas CARD
           • Dominio de Muerte DD
           • cortar contactos con células vecinas, reorganizar el citoesqueleto, activar las endonucleasas (fragmentación del DNA), desmantelar las láminas nucleares (condensación), expresar señales de fagocitosis (fosfatidilserina), y activar proteínas específicas para preparar a la célula para el cese de las funciones metabólicas
     • afectoras
       • se activan por las caspasas iniciadoras en una cascada amplificadora. -3, -6, -7
         • La activación de las caspasas es una etapa crucial para la activación de la apoptosis cualquiera que sea el estímulo.
           • la activasion se lleva a cabo por dos vias
             • Intriníseca: mediada por estrés celular o por lesión en el DNA
             • Extrínseca: mediada por ligandos que se unen a receptores en la superficie celular
     • inflamatoria
       • -1, -4, -5, -11, -12, -13, -14

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