Farmacoterapia de las epilepsias

Farmacoterapia de las epilepsias

1. Los mecanismos de acción de los anticonvulsivos se clasifican en tres categorías principales

   • limitar las descargas reiteradas de las neuronas, lo que se logra al mantener el estado inactivado de los conductos de Na regulados por voltaje
   • inhibir la sinapsis mediada por el ácido aminobutírico (GABA)
   • inhibición de los conductos de Ca2 activados por voltaje encarga- dos de las corrientes de Ca2 tipo T

2. TERMINOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS

   • convulsión
     • Trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activación desordena- da, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales
       • Se considera que las convulsiones se originan en la corteza cerebral y no en otras estructuras del sistema nervio- so central (SNC), como tálamo, tallo encefálico o cerebelo
         • clasificado en convulsiones
           • convulsiones parciales
             • convulsiones generalizadas
               • abarcan ambos hemisferios desde el principio
                 • ausencia
                   • ANTICONVULSIVO CONVENCIONAL
                     • Etosuximida, valproato, clonazepam
                   • ANTICONVULSIVO DE CREACIÓN RECIENTE
                     • Lamotrigina
                 • Convulsión mioclónica
                   • ANTICONVULSIVO CONVENCIONAL
                     • Valproato, clonazepam
                   • ANTICONVULSIVO DE CREACIÓN RECIENTE
                     • Levetiracetam
                 • Convulsión tonicoclónica
                   • ANTICONVULSIVO CONVENCIONAL
                     • Carbamazepina, fenobarbital, fenilhidantoína, primidona, valproato
                   • ANTICONVULSIVO DE CREACIÓN RECIENTE
                     • Lamotrigina, levetiracetam, topiramato
             • se inician de manera focal en un sitio cortical
               • parcial simple no se pierde el conocimiento
                 • ANTICONVULSIVO CONVENCIONAL
                   • Carbamazepina, fenitoína, valproato
                 • ANTICONVULSIVO DE CREACIÓN RECIENTE
                   • Gabapentina, lacosamida, lamotrigina, levetiracetam, rufinamida, tiagabina, topiramato, zonisamida
               • parcial compleja conlleva un trastorno del conocimiento
                 • ANTICONVULSIVO CONVENCIONAL
                   • Carbamazepina, fenobarbital, fenilhidantoína, primidona, valproato
                 • ANTICONVULSIVO CONVENCIONAL
                   • Gabapentina, lacosamida, lamotrigina, levetiracetam, rufinamida, tiagabina, topiramato, zonisamida
   • epilepsia
     • trastorno de la fun- ción cerebral que se caracteriza por el surgimiento perió- dico e impredecible de convulsiones

3. HIDANTOÍNAS

   • Fenitoína (difenilhidantoína)
     • es uno de los anticonvulsivos más utilizados y es eficaz contra convulsiones parciales y tonico- clónicas, pero no contra crisis de ausencia
       • Las convulsiones casi siempre desaparecen cuando la concentra- ción de fenitoína libre es de 0.75 a 1.25 g/ml.
   • Fenobarbital
     • fármaco eficaz para las convulsiones tonicoclónicas generalizadas y parciales.
       • in embargo, sus efectos sedantes y su tendencia a alterar la conducta en los niños han reduci- do su aplicación como fármaco primario.

4. IMINOESTILBENOS

   • Carbamazepina
     • útil en pacientes con convulsiones tonicoclónicas generalizadas y crisis parciales tanto simples como parciales complejas
   • Oxcarbazepina

5. SUCCINIMIDAS

   • Etosuximida
     • eficaz contra las crisis de ausencia, pero no contra las convulsiones tonico- clónicas.
       • dosis inicial de 250 mg en niños de tres a seis años de edad y de 500 mg en los mayores y en adultos se incrementa en 250 mg a intervalos semanales

6. ÁCIDO VALPROICO

   • anticonvul- sivo de amplio espectro que es eficaz en el tratamiento de las crisis de ausencia, así como de las convulsiones mio- clónicas, parciales y tonicoclónicas.
     • Dosis diaria inicial suele ser de 15 mg/kg, se aumenta a intervalos semanales a razón de 5 a 10 mg/kg/día hasta una dosis diaria máxima de 60 mg/kg.

7. BENZODIAZEPINAS

   • clonazepam ayuda a tratar las crisis de ausencia, lo mismo que las convulsiones mioclónicas en niños.
     • el adulto no debe pasar de 1.5 mg/día, y de 0.01 a 0.03 mg/kg de peso al día en niños

8. Gabapentina y pregabalina

   • para las convulsiones parciales, con y sin generalización se- cundaria, cuando se combinan con otro anticonvulsivo.

9. Lamotrigina

   • útil para monoterapia y tratamiento complementario de las convulsiones parciales y tonicoclónicas generalizadas secundarias en los adultos
     • así como el síndrome de Lennox-Gastaut tanto en niños como en adultos

10. Levetiracetam

    • convulsiones parciales resistentes o convul- siones tonicoclónicas generalizadas incontrolables con epilepsia generaliza idiopática

11. Tiagabina

    • complementario de las convulsiones parciales resistentes con o sin generalización secundaria. Su eficacia como monotera- pia para la epilepsia parcial resistente o generalizada recién diag- nosticada aún no se ha determinado.

12. Topiramato

    • s equivalente al valproato y a la carba- mazepina en niños y adultos con epilepsia generalizada parcial y primaria recién diagnosticada

13. Felbamato

    • ficacia del felbamato en los pacientes con convulsiones parciales y generali- zadas secundarias resistentes al tratamiento