FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA

FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA

1. DOPAMINA (DA)

   • neurotransmisor de tipo catecolamina

2. BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA CELULAR DE LA NT DOPAMINÉRGICA

   • Catecolaminas
     • DA
     • NA
     • ADR
     • tirosina = precursor
   • primer paso en la síntesis de dopamina:
     • cinversión de tirosina en L-dopa
       • enzima TH
   • segundo paso
     • conversión de L-dopa a dopamina
       • enzimas AADC

3. ALMACENAMIENTO,LIBERACIÓN, RECAPTACIÓN E INACTIVACIÓN DE LA DOPAMINA

   • DA se sintetiza derivandola de la tirosina del citoplasma d e la neurona
     • se transporta a vesículas secretoras en las que se almacenan y de las que se liberan
   • transportar DA = se necesitan 2 bombas
     • ATPasa de protones
     • interior vesicular electropositivo
   • recaptación
     • DAT
     • transporte de NT en contra de su gradiente de concentración
   • MAO
     • ponen fin a los efectos de las catecolaminas
     • MAO-A
       • cerebro
     • MAO-B
       • SNC
   • efecto secuencial de la COMT y la MAO
     • degrada la DA a ácido homovanílico

4. RECEPTORES DE DOPAMINA

   • familia de receptores acoplados a proteínas G
   • clase D-1
     • > AMPc
   • Clase D2
     • < AMPc
     • autorreceptores
       • captan el exceso de DA en la sinápsis
   • 5 proteínas receptoras con distribuciones diferentes
     • regulación en la formación de AMPc = característica definitoria en las clases de receptores DA
   • reducción de la concentración de calcio IC disminiyen la liberación de DA

5. VÍAS CENTRALES DE DOPAMINA:

   • nigroestriado (la más grande)
     • movimiento intencionado
   • ATV
     • motivación , pensamineto, regulación de los afectos.
     • alteraciones de esta vía = esquizofrenia.
   • tuberoinfundibular
   • área postrema
     • diana para tratamientos dopaminérgicos

6. ENFERMEDAD DE PARKINSON

   • origen : núcleos basales
     • componentes
       • neoestriado = núcleo de entrada principal
         • NT = glutamato
         • neuronas espinosas mediales
           • GABA = vía directa e indirecta
       • globo pálido, sustancia negra = núcleos de salida
   • pérdida de neuronas dopaminérgicas en la parte compacta de la sustancia negra
     • tratamiento sintomático
       • levodopa
       • farmacología no dopaminérgica
         • amantadina
         • trihexifenidilo y benzatropina

7. EZQUIZOFRENIA

   • trastorno caract. por episodios de psicosis
     • fármacos para tratar la psicosis
       • neuroléptidos o antipsicóticos
         • antipsicoticos
           • típicos
             • fenotiazinas y butirofenonas
           • atípicos
             • risperidona, clozapina, olanzapina, ciprasidona y aripiprazol
   • síntomas
     • positivos
       • aparición de funciones anormales
     • negativos
       • desaparición de funciones normales
   • hipotesis de la dopamina
     • Dice que la enfermedad es causada por un exceso de neurotrans. dopaminérgica sin regulación en el cerebro
   • efectos adversos de los antipsicoticos
     • efectos extrapiramidales
     • El SNM es el más grave
     • discinesia tardía