Farmacocinética - Absorção

Farmacocinética - Absorção

1. O que o corpo faz com o fármaco depois de sua administração

2. ADME

   • Absorção
     • Trajetória da via de absorção até o sangue (passagem pelo TGI)
       • Via enteral = oral, supositório
     • Membranas Celulares
       • São permeáveis a fármacos apolares, lipossolúveis, não ionizados
         • Fármacos lipossolúveis tem alta biodisponibilidade (alta absorção)
       • Bicamada Fosfolipídica
       • Impermeáveis a fármacos apolares e íons
         • Transporte Ativo ou Transporte Passivo por Poros
     • Modalidades de Absorção
       • Passivo = a favor do gradiente sem gasto energético
         • Difusão Simples = carro chefe!
           • Moléculas Lipossolúveis e de Baixo Peso Molecular
         • Difusão por Poros = aquaporinas
           • Moléculas Hidrossolúveis e de Baixo Peso Molecular
         • Difusão Facilitada = pouco usada, carreador
       • Ativo = demanda energia metabólica
         • Hidrossolúveis de Alto Peso Molecular
     • Propriedade Físico Químicas
       • Fármaco Ácido
         • HA (não ionizado) --> H+ + A-
         • O meio ácido desloca equilíbrio para esquerda
           • Estômago e porção inicial do intestino = pH 3-5
       • Fármaco Básico
         • BH --> B (não ionizada)+ H
         • O meio básico desloca equilíbrio para direita
           • Intestino (porção final) = pH 8
       • A forma absorvida SEMPRE será a NÃO IONIZADA
       • Lipossolúvel = Apolar = Não Ionizado
       • Conclusão: ácido é absorvido em meio ácido / base é absorvida em meio básico
         • Quanto menor a ionização maior sua absorção
         • Ácido é eliminado em meio básico // Base é eliminada em meio ácido
           • Quanto maior a ionização maior excreção
       • pKA
         • Constatnte de ionização = é o pH que indica ionização de 50%
           • pKA alto = molécula básica // pKA baixo = molécula ácida
     • Locais de Absorção
       • Intimamente ligada a irrigação e superfície absortiva (vilosidade)
         • Estômago = pouca irrigação e poucas vilosidades, ph ácido entre 1 e 3,5
           • Absorve ácidos fracos
         • Intestino Delgado = altamente irrigado e com muitas vilosidades, ph ácido no início e básico depois
           • Maior local de absorção
           • Diarréia < absorção
             • Constipação > absorção
           • 1a porção = ácidos fracos e 2a porção = bases fracas
     • Fatores de Influência
       • Tempo de trânsito intestinal maior = maior absorção
       • Tempo de esvaziamento gástrico maior = maior absorção
       • Metabolismo de 1a passagem alta = menor absorção = menor biodisponibilidade
         • No caso de fármaco = degradação hepática
         • Pró-Fármaco = ativação hepática
         • A via endovenosa protege do metabolismo de 1a passagem
       • alto peso molecular, hidrossolubilidade, solidez (comprimidos) dificultam absorção
         • Liquidos são absorvidos mais rapidamente que sólidos = não passa por dissociação e ionização