Analgésicos Opioides

Analgésicos Opioides

1. Receptores

   • Opioides endógenos:
     • Encefalina, endorfinas, dinorfinas (sistema endógeno de analgesia)
   • Ação dos opioides mediada principalmente pelos receptores mu
     • Analgesia, depressão do S.N.C. e respiratória, sedação, euforia, obstipação, tontura, dependência física
   • Amplamente distribuídos (S.N.C., vasos, coração, vias respiratórias, intestino, células imunes)
     • Acoplados a proteína G inibitória (diminui AC, AMPc)
   • Distribuição heterogênea no S.N.
     • 1.Córtex cerebral; 2.Amígdala; 3.Septo; 4.Tálamo; 5.Hipotálamo; 6.Mesencéfalo; 7.Medula
   • kappa (k)
     • Analgesia, sedação, miose, despersonalização e diminuição da motilidade G.I.
   • Delta (d)
     • Importantes no sistema endógeno de analgesia e mudança de humor
   • Epsilon
     • Sedação
   • Sigma (s)
     • Mudança de humor e alucinação (visual e auditiva)

2. Agonistas opioides

   • Potentes
     • Morfina
       • Mecanismo de ação
         • Receptor opioide no S.N.C., T.G.I., bexiga (todos os receptores)
       • Efeitos terapêticos
         • Analgesia sem perda da consciência
         • Euforia (desinibição de neurônios DA no tegumento ventral
         • Depressão respiratória
         • Depressão do reflexo da tosse
         • Miose (estímulo do oculomotor)
         • êmese (estímulo à ZGQ)
         • Redução da motilidade G.I.
         • Hipotensão e bradicardia (doses elevadas)
         • Liberação de histamina
         • Aumento de G.H., prolactina e A.D.H.
         • Redução da força, duração e frequência de contrações uterinas
       • Farmacocinética
         • I.V., I.M. ou S.C.
         • Oral em comprimidos de liberação lenta
         • Bombas que permitem o controle pelo paciente
         • Distribuição ampla (inclusive para o feto)
         • Pouco lipossolúvel
         • Metabolismo hepático
         • Ação de 4-6h
         • Excreção renal (pouco biliar)
         • Idosos devem receber menor dosagem
         • Não deve ser usada em neonatos
       • Efeitos adversos
         • Depressão respiratória, êmese, hipotensão, elevação da P.I.C. e retenção urinária aguda
       • Tolerância e dependência
         • Rápida com o uso repetitivo
         • Respostas incapacitantes autônomas, motores e psicológicas
         • Tratamento: metadona (V.O.), Buprenorfina ou Clonidina
     • Meperidina
       • Mecanismo de ação
         • Receptor opioide mu e kappa
       • Efeitos terapêuticos
         • Analgesia
           • Uso curto (metabólito neurotóxico Normeperedina)
         • Depressão respiratória, aumento da P.I.C., aumento da F.C. (I.V.), midríase (anticolinérgica)
       • Farmacocinética
         • Absorção T.G.I. (oral); ação 2-4h; metabolismo hepático; excreção renal
     • Metadona
       • Mecanismo de ação
         • Receptor opioide mu
         • Antagonista de receptor NMDA (dor neurogênica)
       • Efeitos terapêuticos
         • Analgesia (dor neuropática e neurogênica)
         • Aumenta a pressão biliar, reduz motilidade T.G.I., síndrome de abstinência mais suave (substituto em dependentes de heroína e morfina)
       • Farmacocinética
         • Absorção T.G.I. (oral); ação 4-8h (1/2 vida 12-40h, lipossolubilidade elevada); metabolismo hepático; excreção nas fezes
     • Fentanila
       • Mecanismo de ação
         • Receptor mu (semelhante a Meperidina)
       • Efeitos terapêuticos
         • Analgesia (100x morfina)
         • Hipoventilação (contra-indicado para dor aguda e pós-operatória, pode levar a óbito), miose
       • Usado em anestesia de início rápido e curta duração, pacientes com câncer, cirurgia cardíaca (pouco efeito C.V.), analgesia pós-operatória e pós-parto)
       • Farmacocinética
         • Administração I.V., epidural ou intratecal (elevada lipossolubilidade); adesivo transdérmico, preparação transmucosa oral (paciente com câncer); metabolismo hepático; excreção renal
     • Sulfentanila, afentanila e remifentanila
       • Análogos da Fentanila
       • Potência
         • Sulfentanila>Fentanila> Alfentanila e Remifentanila
     • Heroína
       • Sintético, derivado de morfina (potência 3x maior)
       • Altamente lipossolúvel, I.V. causa euforia
       • Convertida a morfina no organismo
     • Oxicodona
       • Propriedades comum a morfina (derivado semi-sintético, potência 2x maior)
       • Formulada com A.A.S. ou paracetamol (abuso associado à óbito
       • Metabolismo hepático e excreção renal
     • Oximorfona
       • Narcótico analgésico de potência similar a Hidromorfona
       • Formulações de liberação estendida
       • Tempo de ação intermediária
     • Hidromorfona
       • 8-10x mais potente que a morfina
       • Usado em dor grave, principalmente em pacientes com doença renal
       • Análogo sintético da Morfina
     • Hidrocodona
       • Análogo sintético da Codeína
       • Dor moderada a intensa
       • Associada a Ibuprofeno ou Paracetamol
       • Usada como antitussígeno
   • Moderados/ Fracos
     • Codeína
       • Analgésico, potência 70x menor que a morfina
       • Convertido em morfina pelo fígado
       • Antitussígeno (em doses menores que para a analgesia)

3. Agonista-Antagonista

   • Dependem da exposição a opioides, em não usuários, tem atividade agonista
   • Pentazocina
     • Agonista de receptor kappa e antagonista fraco de receptores mu e gama
     • Analgesia mediada pelo agonismo em receptores na medula espinhal (dor moderada)
     • Efeitos colaterais
       • Depressão respiratória; redução da motilidade G.I.; aumento da P.A.; alucinações, pesadelos taquicardia e tontura (antagonismo em mu); tolerância e dependência
     • Administração oral ou parenteral

4. Agonista Parcial

   • Buprenorfina
     • Agonista parcial de receptor mu
     • Uso em desintoxicação de viciados em opioides (menor abstinência, permite uso ambulatorial)
     • Administração sublingual (viciados), parenteral e transdérmica (analgésico moderado)
     • Longa duração (elevada afinidade pelo receptor
       • Uso em menores dosagens (1 dose diária, por exemplo)

5. Não opioides

   • Tramadol
     • Ação central (receptor opioide mu)
     • Metabolismo hepático (metabólito ativo de maior afinidade pelo receptor)
     • Inibe fracamente a captação de NOR e SER (útil para tratar ansiedade)
     • Dor moderada
     • Efeito adverso
       • Reação anafilática
     • Contra-indicado
       • Inibidores da MAO ou da captação de serotonina

6. Antagonistas

   • Naloxona
     • Mecanismo de ação
       • Antagonismo competitivo pelos receptores mu, kappa e delta
     • Desloca as moléculas opioides e reverte o efeito (reanima o paciente e torna-o alerta)
     • Usado para reverter o coma e depressão respiratória em dose excessiva de opioides
     • 1/2 vida de 30-80 min
   • Naltrexona
     • Ação similar a Naloxona, mas duração mais longa
     • Blloquei o efeito da heroína por 48h
     • Efeito hepatotóxico