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Marce Niembro Spanisch

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Generalidades
- Categorías CC in vivo
  - Cel estructuralmente complejas que una vez diferenciadas permanecen en ese estado sin dividirse. eritrocitos, células musculares, células del ojo, células nerviosas.
    - Células que normalmente no se dividen pero sí lo pueden hacer con el estímulo apropiado: células hepáticas
      - Células que normalmente poseen alta capacidad mitótica: células goniales
- CC en
  - cel embrionarias
  - procariontes
  - eucariontes
    - Cuatro procesos coordinados: 10-20 h
      - ¤ Crecimiento celular ¤ Replicación del DNA ¤ Distribución de los cromosomas duplicados en las células hijas ¤ División celular
Fases
- Fase G1: 11h
  - Se duplican los organelos
    - Aumenta la síntesis de proteínas (mRNA, tRNA y rRNA)
      - Síntesis de componentes del citoesqueleto
        Está determinada por un estímulo de crecimiento
        Se puede inhibir por:
        Densidad celular
        Pérdida de adhesión
        Concentración de nutrientes
        Proteínas reguladoras
- Fase S: 8h
  - Al replicarse los cromosomas, se duplica el DNA
    - Complejo ORC (origin recognition complex)
      - Proteínas reguladoras
- Fase G2: >4h
  - La célula aumenta de tamaño
    - Continúa la síntesis de proteínas y de RNAs
      - Continúa la duplicación de organelos (centriolos)
        Empieza el ensamble de husos mitóticos (microtúbulos)
        Control
        Núcleo con membrana y DNA duplicado
        Nucleolos
        Dos centriolos
        Organelos al doble
        Proteínas reguladoras
- Fase M: <1h
  - División celular
    - ¤ Profase ¤ Metafase ¤ Anafase ¤ Telofase
    - Citocinesis (división citoplasmática)
      - Anillo contráctil (filamentos de actina y miosina)
      - Proteínas reguladoras
Puntos de control
- CONTROL DE LA FASE G1
  - CONTROL DE LA FASE S
    - CONTROL DE LA FASE G2
      - CONTROL DE LA METAFASE
- Falta de nutrientes, tamaño inadecuado, daño a DNA, oncogenes
  - parada de ciclo transitoria
    - reparación
    - eliminación
      - parada de ciclo permanente
      - apoptosis
Moléculas reguladoras del CC
- Primera línea experimental
  - Xenopus leavis: Oocitos en G2 se inducen a M
    - Existe una sustancia soluble en el citoplasma de la célula que se encuentra en la fase M que promueve la maduración del oocito y hace que entre en fase M, incluso formándose el huso cromático en el lugar equivocado
      - Factor promotor de la maduración, MPF (maturation-promoting factor)
        MPF actúa como regulador general de la transición de G2 a M.
- Segunda línea experimental
  - Los genes cdc2 y cdc28 son homólogos. ¨ Codifican para una protein cinasa: Cdk (cyclin dependent kinase). Serina y treonina cinasas. La fosforilación de algunas proteínas juegan un papel importante en el progreso y la regulación del CC. Las Cdk se activan TEMPORALMENTE por acción de las ciclinas, a lo largo del CC ¨ Se demostraron genes similares en los humanos: Cdk1-10. Actividad conservada.
    - Saccharomyces cerevisiae: cdc28 arresta en Start
      - por gemación
        Crearon mutantes sensibles a la temeratura
        Cdc28 mutante
    - Schizosaccharomyces pombe: cdc2 equivalente a cdc28, cdcD (wee)
      - Lecadura de fisión
        Cdc2
      - Cdc25 y Wee1
- Tercera línea experimental
  - Embriones de erizo de mar: ciclinas
    - Ciclinas
      - Larvas fertilizadas con esperma-35SMet
        16 min después, alícuotas cada 10 min
        Análisis de proteínas por SDSPAGE
      - Familia de proteínas
        Se unen específicamente a Cdk y le activan su función de cinasa
        Su concentración sube y baja dependiendo de la fase del ciclo celular
        Ciclinas de fase G1/S
        Ciclinas de fase S
        Ciclinas de fase M
Ciclinas
- Regulación
  - Posición 160
    - Dominio de activación
  - Posición 15
    - Dominio de inactivación
- APC
  - Pega Ub-Ub en ciclina
- en humanos
  - Complejo Ciclina-Cdk’s
    - D1, D2, D3 tejido específica
      - E con Cdk2
        H (fase S)
        A con Cdk2
        B1 con Cdk1
        C, F, G, I
Fase M: Mitosis
- Mitosis cerrada y abierta
- Profase
  - Se condensan el material cromosómico formando los cromosomas mitóticos compactos. Las cromátides se encuentran unidas por el centrómero y ahí se une el cinetocoro.
    - El citoesqueleto se desensambla y se ensamblan los husos mitóticos.
      - El aparato de Golgi y el RE se fragmentan
        La membrana nuclear se dispersa.
        Condensina
        Cohesina
        Centrosoma
        centro organizador de microtúbulos
        Replicación del centriolo
- Prometafase
  - Los microtúbulos del huso cromático entran en la zona nuclear.
    - Los cinetocoros se unen a los microtúbulos del cinetocoro
      - Los cromosomas se mueven hacia el ecuador de la célula
- Metafase
  - Los cromosomas se alinean en un solo plano (metaphase plate), unidos por los microtúbulos mitóticos y los cinetocoros
    - Husos mitóticos en metafase
      - Polimerización-despolimerización
        Proteínas motoras en metafase
- Anafase
  - Los centrómeros se dividen y las cromátidas se separan.
    - Los cromosomas se mueven lentamente hacia los polos opuestos (1 μm/min).
      - Los microtúbulos de cinetocoro se van acortando y los microtúbulos polares se alargan
    - Cohesina
      - Polimerización-despolimerización
- Telofase
  - 1. Los cromosomas llegan a los polos opuestos
    - 2. Desaparecen los microtúbulos del cinetocoro
      - 3. Se forma la membrana nuclear de novo alrededor de los cromosomas.
        4. Reaparecen el complejo de Golgi, el RE y los organelos.
        Ensamblaje de la membrana nuclear
- Citocinesis
  - 1. Reaparición del nucleolo 2. Centriolos en los polos 3. Formación del anillo contráctil
Ciclo celular en plantas
- Citoesqueleto durante mitosis vegetal