Penicilinas - Resumo

Penicilinas - Resumo

1. Ação na parede bacteriana: PBP

   • Mecanismo de resistência
     • Alteração estrutural da PBP
     • Redução de porinas
     • Inativação enzimática: Penicilinase
       • Principalmente Gram-Positivos
     • Inativação enzimática: Betalactamase
       • Principalmente Gram-negativas

2. Classificação

   • Naturais
     • G
       • - Indisponível para uso oral (só 15% absorvido no duodeno) - Meia vida de 30 minutos - Necessário doses altas e em pequenos intervalos de tempo (4/4 ou 6/6 horas) ou até doses contínuas
       • DOSES •G Cristalina: 2 a 5 milhões de UI/dose, EV, 4/4h •G Benzatina: 1,2 a 2,4 milhões de UI, IM, dose única, podendo ser repetida semanalmente ou mensalmente •G Procaína: 300.000 a 600.000 UI/dose, IM. 12/12h
       • Cristalina
         • - Uso endovenoso - Tempo e concentração dependente - Boa concentração tecidual (próximo à plasmática, exceto osso, músculo e LCR) - Penetra LCR quando há quebra de barreira (meningite - dose alta) - Excreção renal (70% em forma ativa) - Metabolismo hepático (25%) *Atenção em pacientes com restrição sódica ou potássica (fármaco pode ser feito em um dos sais)
         • GRAM-POSITIVOS (12Mi de UI) • STREPTOCOCCUS PYOGENES: - Infecção de partes moles (impetigo, erisipela e celulite); - Faringoamigdalites e abscessos periamigdalianos; - Escarlatina • STREPTOCOCCUS AGALACTIAE: - Meningites em RN • STREPTOCOCCUS VIRIDANS: - Endocardites (24Mi de UI)
         • GRAM-NEGATIVOS •NEISSERIA MENINGITIDIS - Meningites meningocócicas (30Mi de UI) e meningococcemias •LEPTOSPIRA INTERROGANS - Leptospirose (6Mi de UI) •TREPONEMA PALLIDUM - Sífilis terciária e neurossífilis (24Mi de UI) •ACTINOMYCES ISRAELLI - Actinomicoses •PARTEURELLA MULTOCIDA / PEPTOSTREPTOCOCCUS - Infecções de partes moles relacionado a mordedura de animais
         • GRAM-NEGATIVAS - ANAERÓBICAS (18Mi de UI) •CLOSTRIDIUM TETANII: - Tétano (6Mi de UI) •FUSOBACTERIUM E CORYNEBACTÉRIUM - Faringoamigdalites necrotizantes, angina de PlautVincent - Difteria 
         • RESISTÊNCIAS •STAPHYLOCOCCUS AUREUS - Preferir ou associar oxacilina (Inf. pele e abscessos de partes moles) •NEISSERIA GONORRHEAE - Proscrito uso em gocococcias •CLOSTRIDIUM PERFRINGENS - Proscrito o uso isolado em gangrena •ENTEROCOCCUS - Bacteriostática, usar em altas doses e associar aminoglicosídeo •STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE - Resistência variável (15% a 25% Brasil, até 80% fora) 
         • RESUMO - Quando usar: • Infecções de pele e partes moles (Erisipela e celulites) •Meningites (quando meningococo e S. Pneumoniae - sensivel) •Pneumonias comunitárias (com baixa incidência de resistência do pneumococo) •Endocardites •Neurossífilis (MELHOR DROGA) 
       • Banzatina
         • •Intramuscular •Depósito e ação prolongada (21dias) •Baixa concentração sérica
         • INDICAÇÕES - Profilaxias •SÍFILIS (Exceto neurossífilis, pois não atravessa BHE) •Febre Reumática (Profilaxia) •Erisipela (profilaxia) •Profilaxia de infecções pneumocócicas em esplenectomizados até efeito da vacinação (3 meses)
       • Procaína
         • •Intramuscular •Depósito de 12 horas •Concentrações séricas moderadas •Posologia desfavorável: IM 12/12 horas •DESUSO
         • INDICAÇÕES - Restrita •Faringoamigdalites •Escarlatina •Erisipela •Angina de PlautVincent
     • V
       • •Biossintética (Adição do ácido Fenoxiacético no meio de cultura) •Uso Via Oral•Semelhante a PenG•Intelorância gástrica: DESUSO! •Dose de 6/6h 
   • Antiestafilocócicas
     • •Também chamadas de Penicilinase resistentes
     • Meticilina
       • 1º (1960)
     • Nafcilina
     • Isoxasolilpenicilinas
       • Oxacilina
         • •Baixa Absorção oral (30%) - Uso parenteral •Excreção renal (até 80% forma ativa) •Metabolização hepática (Até 45%) • Boa penetração nos tecidos (variável em LCR e globo ocular) - Ótima em sítios difíceis, como coração e ossos (MELHOR DO QUE VANCOMICINA) •Meia-vida curta- Administrar de 4/4h 
         • ►INDICAÇÕES •Staphylococcus - Meticilinossensíveis (MSSA ou OxaS) •Infecções de partes moles •Abcessos •Osteomielites agudas •Espondilodiscites bacterianas •Pneumonias •Endocardites estafilocócicas •Meningite secundária a TCE aberto 
         • ►RESISTÊNCIA • Não usar empiricamente em Inf. adquiridas em ambiente hospitalar - Altas taxas de resistência •Opções para MRSA: - Vancomicina - Teicoplanina - Linezolida •CA-MRSA - Meticilinoresistente - Adquirido na comunidade - Pouco frequente no Brasil - Alternativa: SMX/TMP. Doxiciclina e Clindamicina
         • ►DOSES •Infecções moderadas: 1g EV 6/6h •Infecções graves: 2g EV 4/4h
   • Aminopenicilinas
     • Ampicilina
       • • Uso oral e parenteral - Apenas 30 a 40% de absorção oral (péssimo) - JEJUM • Permanência no soro de 4 a 6 horas • Eliminação renal e biliar • Boa penetração tecidual • Alta concentração biliar • Baixa penetração liquórica
       • ►ESPECTRO • Gram-Positivos: semelhante a PenG • Gram-Negativos: - E. Coli, Proteus mirabilis, Haemophyllus influenzae, Salmomella sp., Shihella sp., Neisseria meningitidis, Fusobacterium ►USOS • ITU • Celulite facial em crianças • Meningites em crianças e idosos (como associação) • Infecções TGI e abdominais • Infecções orais • Endocardites • Portadores de Salmonella typhi
       • ►PRIMEIRA ESCOLHA •Enterococcus (aminoglicosídeo) - MELHOR QUE VANCOMICINA (se sensível) •Listeria monocytogenes (meningite) - Extremos de idade ►DOSE •Infecções leves: 250 a 500 mg VO 6/6h •Infecções graves: 150 a 200 mg/kg/dia EV divididos de 6/6h
       • Ampicilina + Sulbactam
         • •Produtoras de beta-Lactamase: -Haemophyllus, Staphylococcus, Streptococcus •Sulbactam: ativo contra o Acinetobacter baumanii
         • ►DOSE •1,5g a 3g EV 6/6h
     • Amoxicilina
       • • Boa disponibilidade oral (80%) • Meia vida de 1h (adm 8/8h) • Eliminação renal sob forma ativa
       • ►ESPECTRO •Semelhante a Ampicilina ►USOS •Melhor concentração Biliar, secreção brônquica, seios paranasais e ouvido médio • Escolha para trato respiratório Superior, sinusites e otites • Pneumonias não graves (Observar resistência) • Infecções orais: Gram-positivos anaeróbios • Tratamento de H. pylori (associado a Claritromicina) • Profilaxia de Endocardite
       • Amoxicilina +Clavulanato
         • • Haemophyllus e Moraxella • Não resgata atividade contra Pneumococo (Alteração de PBP) • Pasteurela multocida - Infecções secundárias à mordedura de animal e humana • Morganella morgani - Infecções secundárias ao acidente ofídico
   • Carboxipenicilinas
     • • Única penicilina capaz de tratar Pseudomonas • Piperacilina é única disponível no Brasil
     • Ureidopenicilinas
       • • Amplo espectro • Melhor penetração na parede celular e maior afinidade por PBP
       • Piperacilina
         • • Única disponível no Brasil - Sempre associada ao Tazobactam (inibidor de beta-lactamase) • Amplo espectro • Melhor penetração na parede celular e maior afinidade por PBP • Apresentação: - 2g Pipe + 250mg Tazo (2/0,25) - 4g Pipe + 500mg Tazo (4/0,5)
         • ►PIPERACILINA + TAZOBACTAM • Mesmo espectro para Gram-positivos da PenG • Amplia espectro para Gram-negativos: - Pseudomonas, Enterobacteriaceae, Haemophyllus, Klebsiella • Ativa contra anaeróbios, inclusive bacterioidis (infecções abdominais) • Ativa contra cepas de Pseudomonas, E. coli e Klebsiela produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL)
         • ►QUANDO USAR • Infecção por Pseudomonas aeruginosa • Infecções abdominais e pélvicas, inclusive nosocomiais • Neutropenia febril (primeira opção) ►DOSE • 4/05g EV 8/8h ou 6/6h - 8/8 na maioria das infecções - 6/6h em pacientes acima de 100kg ou infecções severas
     • Carbenicilina
     • Ticarnicilina

3. Reações Adversas

   • Hipersensibilidade
     • • Tardia é a mais frequente - Após 3 ou 4 dias de uso • Varia de urticária a Síndrome de Stevens Jonhson
   • Diarreia e Vômito
     • •Especialmente Amoxi+Clavu