Cefalosporinas

Cefalosporinas

1. Mecanismo de Ação

   • São tempo-dependentes
   • Liga-se a PBP
     • • Em geral PBP3 • Ao agir nas transpeptidades, causa lise da parede celular.
     • Bactericida
   • Efeito pós antibiótico
     • • Várias horas de proteção para gram positivos - Ausente para gram-negativos
     • Profilaxia cirúrgica
       • • Por causa do efeito pós antibiótico, são as drogas mais utilizadas como profilaxia cirúrgica.

2. Indicação

   • ►NÃO INDICADO para bactérias atípicas • Não apresentam parece celular - Legionella - Chlamydia - Mycoplasma • Enterococcus - São naturalmente resistentes a todas as cefalosporinas
   • Gram-Positivos
     • Pele
       • • Streptococcus pyogenes • Staphylococcus meticilino sensíveis (MSSA) - Exceto 3ª geração
     • Cavidade Oral
       • • Streptococcus pneumoniae - Muito sensível a 3ª e 4ª - Não é sensível a Cefuroxima (2ª)
   • Gram-Negativos
     • Respiratórias
       • • Haemophyllus influenzae • Moraxella catarrhalis
     • Enterobactérias
       • • E. coli • Citrobacter • Enterobacter • Serratia • Proteus
     • Enteropatógenos
       • • Salmonella • Shigella
     • Outras
       • •Neisseria - Meningitidis e Gonorrhoeae - 3ª é ótima opção (ceftriaxona) • Pseudomonas- Ceftazidima é única droga de 3ª que trata pseudomonas (4ª também trata)
   • Anaeróbios
     • • Cocos gram-positivos da boca: - Peptoestreptococcus (1ª e 2ª) • Bacilos gram-negativos - Bacterioidis fragilis (cefoxitina)

3. Mecanismos de Resistência

   • ►Gram-positivos • Penicilinases - Não agem nas cefalosporinas • Mudam a PBP (meticilinoresistentes) - MRSA (PBP 2a) - S pneumoniae (PBP 2b)
   • ►Gram-negativos • Beta-lactamases - AmpC - ESBL (Beta-lactamase espectro estendido - Metalo betalactamase (hidrolisa carbapenêmico) • Diminuem permeabilidade ao antibiótico - Menos porinas • Criam bombas de efluxo
   • ►Beta-Lactamases • AmpC - Geralmente Gram-negativos - Gene reprimido que se ativa quando há contato com o antibiótico - Falso perfil de sensibilidade no antibiograma - Possibilidade de falência durante o tratamento - Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Proteus, Providência (antigo CESPP), Morganella e Hafnia - RESISTENTE A TODAS AS CEFALOSPORINAS, exceto da 4ª geração • ESBL - Hidrolise de todas as cefalosporinas, penicilinas, além de aztreonam - Sensível a cefoxitina apenas in vitro - Carbapenêmicos são as drogas de escolha - Opção: aminoglicosídeo - E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter. •Metalo betalactamase (hidrolisa carbapenêmico)
   • Betalactamases
   • Alteração da PBP
   • Alteração das Porinas
   • Aumento do efluxo da droga ativamente

4. Clássificação

   • 1ª Geração
     • ►Uso Clínico • Tratamento Ambulatorial de infecções de partes moles e osteoarticulares • Gram-Positivos - Streptococcus e Staphylococcus • Amigdalites purulentas - Streptococcus pyogenes • E. coli, única gram-negativa sensível a primeira geração - ITU baixa não complicada em pacientes com contraindicação de quinolona (gestantes)
     • ►Contra-indicações • Contra-indicado em infecção por mordedura - inativas contra Pasteurella multocida• Contra-indicadas em otites e sinusites- inativas contra Haemophylus influenzae, Moraxella catarrhalis e pneumococos resistentes a penicilina
     • Via Oral
       • Cefalexina
         • Keflex
       • Cefadroxila
         • Cefamox
     • Parenteral
       • • Boas em pacientes hospitalizados com restrição de volume ou alérgicos (a penicilinas - há 10% de risco)
       • Cefazolina
         • Kefazol • Profilaxia cirúrgica em cirurgias limpas em sítios estéreis (sem mucosas)
       • Cefalotina
         • Keflin
   • 2ª Geração
     • • Gram-positivos e alguns gram-negativos • Boa para respiratórios: - Haemophyllus influenzae - Moraxella catarrhalis
     • ►Uso Clínico • Otites, sinusites, Amigdalites, faringites e epiglotites - Streptococcus pneumoniae, Haemophyllus influenzae e Moraxella catarrhalis • Profilaxias cirúgicas (mesmo com mucosas) - Nas que há maior risco para gram-negativos
     • ►Contra-indicações • Não recomendadas para o tratamento de pneumonias e meningites - Inatividade contra pneumococo penicilino resistente
     • Via Oral
       • Cefaclor
         • Ceclor
       • Cefprozil
         • Cefzil
       • Cefuroxima
         • Zinnat
     • Parenteral
       • Cefuroxima
         • Zinacef
   • 3ª Geração
     • •Gram-positivos e Gram-negativos - Espetro de gram-negativos ampliado
     • ►Uso clínico • Pneumococos resistentes a penicilina • Pneumonias adquiridas na comunidade • Pneumonias graves (Associar macrolídeo) • Droga de escolha para meningites do adulto • Enterobacteriaceae • ITUs complicadas • Infecções abdominais e de vias biliares (associar metronidazol - anaerobicida) • Úlceras crônicas (associar clindamicina - anaeróbios)
     • Ceftriaxona
       • Rocefin • Metabolização hepática - Boa para IRC • Infecções gonocócicas • Febre tifóide e salmonelose não typhi • Infecções por Shigella • Endocardites estreptocócicas • Osteomielites por gram-negativos
     • Cefotaxima
       • Claforan • Metabolização Renal - Boa para hepatopatas
     • Ceftazidima
       • Fortaz • Única da 3ª que cobre pseudomonas - Não usar em tratamento empirico, somente se comprovada a sensibilidade da bactéria
   • 4ª Geração
     • • Gram-positivos e Gram negativos - Espectro ainda maior para gram-negativos - Estabilidade a betalactamases • Cobre todos os cobertos pela 3ª, mais os dotados de mecanismos de resistência (betalactamase AMPC)  - Maior espectro entre as cefalosporinas
     • ►Uso clínico • Infecções hositalares • Infecções de corrente sanguínea por gram-negativos (CVC) • Pneumonias (inclusive associadas a ventilação) • ITUs complicadas • Infecções de partes moles • DROGA INICIAL PARA NEUTROPENIA FEBRIL
     • Cefepime
   • Cefamicinas
     • Cefoxitina
       • Mefoxitin
       • ►Indicações • Profilaxia de cirurgias abdominais - Cobre gram-positivos da pele, gram-negativos das fezes e o anaeróbio da barriga (Bacterioidis fragilis) • NÃO UTILIZAR PARA TRATAMENTO pois é forte indutora de resistência
   • Novas
     • Ceftarolina
       • • ATIVIDADE CONTRA MRSA • atividade contra enterococo ampicilina S • Infecção de partes moles • Não é de 5ª geração - Muito semelhante a 3ª

5. Reações Adversas

   • Hipersensibilidade
     • • Até 7% do pacientes - menos comuns que nas penicilinas • Até 5% de reação cruzada com penicilina
     • Rash cutâneo
     • Raras
       • •Reação mais grave - Anafilaxias - Doença do soro - Andioedema
   • Gastrointestinais
     • • Não são habituais - Drogas de apresentação oral
     • Náuseas e vômitos
     • Diarreia
     • Colite Pseudomembranosa
       • • Facilita disseminação do Clostridium difficile - Produz a toxina
     • Espessamento biliar
       • •Ceftriaxona - Não se usa em RN (maior incidência)
     • Convulsões
       • • Cefepime - Especialmente em pacientes críticos - Acompanhado de alteração do ECG