RECEPTORES PARA FÁRMACOS Y FARMACODINÁMICA

RECEPTORES PARA FÁRMACOS Y FARMACODINÁMICA

1. Los efectos tóxicos o terapéuticos se deben a sus interacciones con las moléculas del paciente

   • Los receptores se han convertido en el centro de investigación de los efectos de farmacología y sus mecanismos de acción
     • 1. Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los efectos farmacológicos
     • 2. Los receptores explican la selectividad de la acción farmacológica
     • 3. Los receptores median las acciones de los agonistas y antagonistas farmacológicos
     • RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO Y LA RESPUESTA
       • Es compleja y puede describirse con precisión matemática ya que esta relación es el principio para las relaciones que se producen cuando se administra fármacos a los pacientes.
         • Curvas de concentración-efecto y unión del receptor con agonistas
           • Conforme aumenta las dosis, el incremento de la respuesta disminuye.
             • La relación entre la concentración de un fármaco y su efecto se describe en una curva hiperbólica
         • Acoplamiento de receptores y efectores y reserva de efectores
           • Agonista: Cambios conformacionales en la proteína del receptor que constituyen la base fundamental de la activación del receptor
             • El proceso general de transducción que vincula la ocupación de los receptores por el fármaco y la respuesta farmacológica se denomina acoplamiento.
         • Antagonistas competitivos e irreversibles
           • La acción primaria de os antagonistas es reducir los efectos de los agonistas que en condiciones normales activan a los receptores.
             • Agonista inverso: Reducen la actividad de los receptores por bajo de concentraciones basales observadas en ausencia de agonistas en lo absoluto.
               • Antagonista competitivo: Inhiben la respuesta agonista ya que impiden la respuesta por completo en concentraciones elevadas de antagonistas.
                 • Antagonista no competitivo: No pueden superar el efecto inhibidor sin importar su concentración yen muchos casos se une al receptor de forma irreversible.
         • Agonistas parciales
           • Producen una menor respuesta con la ocupación completa y producen curvas de concentración-efecto parecidas a las observadas en agonistas totales en presencia de un antagonista que bloquee irreversiblemente algunos de los sitios de receptores
         • Mecanismos de antagonismos farmacológicos
           • No todos los mecanismos de antagonismo implican interacciones de fármacos o ligandos endógenos con un solo tipo de receptor.
             • El uso de un fármaco como antagonista fisiológico produce efectos menos específicos y menos fáciles de controlar que los efectos del antagonista de un receptor específico
     • RELACIÓN ENTRE LA DOSIS DEL FÁRMACO Y LA RESPUESTA CLÍNICA
       • Cuando se atiende a un paciente que requiere tratamiento, el médico debe elegir entre diversos fármacos y diseñar un régimen de dosificación que tenga posibilidad de producir un beneficio máximo y toxicidad mínima.
         • Dosis y respuestas en pacientes
           • A. Relaciones graduadas dosis-respuesta
             • 1. POTENCIA
             • 2. EFICACIA MÁXIMA
           • B. Forma de las curvas dosis-respuesta
           • C. Curvas cuánticas de dosis-efecto
         • Variación en la capacidad de respuesta farmacológica
           • A. Alteración de la concentración del fármaco que llega al receptor
           • B. Variación de la concentración de un ligando endógeno para el receptor
           • C. Alteraciones del número o función de los receptores.
           • D. Cambios en los componentes de la respuesta distal al receptor.
         • Selectividad clínica: Efectos farmacológicos beneficiosos frente a los tóxicos
           • A. Efectos beneficiosos y tóxicos mediados por el mismo mecanismo receptor-efector
           • B. Efectos beneficiosos y tóxicos mediados por receptores idénticos, pero en tejidos distintos o por ías efectoras diferentes.
           • C. Efectos beneficiosos y tóxicos mediados por distintos tipos de receptores
     • MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA
       • Se realiza mediante unos cuantos mecanismos moleculares que generan, amplifiIcan, coordinan y terminan la señalización despúes de la unión al receptor mediante segundos mensajeros en el citoplasma.
         • RECEPTORES INTRACELULARES PARA SUSTANCIAS LIPOSULUBLES
           • ENZIMAS TRANSMEMBRANA REGULADAS POR LIGANDO, INCLUIDAS LAS TIROSINA CINASAS DEL RECEPTOR
             • RECEPTORES DE CITOCINAS
               • CONDUCTOS ACTIVOS POR LIGANDO Y VOLTAJE
                 • PROTEÍNAS G Y SEGUNDOS MENSAJEROS
                   • REGULACIÓN DEL RECEPTOR
                     • SEGUNDOS MENSAJEROS
                       • A. Monofosfato de adenosina cíclico cAMP
                       • B. Calcio y fosfoinosítidas
                       • C. Monofosfato de guanosina cíclico cGMP
                       • FOSFORILACIÓN