Mecanismos de señalización celular

Mecanismos de señalización celular

1. Estrategias de señalización celular

   • Endócrina
     • Señalizadores al torrente sanguíneo
   • Autocrina
     • Señalizadores a células iguales próximas o a si misma
   • Paracrina
     • Señalizadores a células diferentes cercanas
   • Sináptica
     • Mediada por neurotransmisores
   • Contacto directo
     • Contacto por proteínas de membrana

2. Características de la señalización

   • Receptores específicos
     • Receptores de membrana
     • Receptores citoplasmáticos
   • Señales intracelulares
     • Activan genes de respuesta
   • Cascadas
     • Activación de moléculas hasta el núcleo
     • Fosforilación de moléculas (quinasas)
     • Inactivación por endocitosis de receptores On/Off
   • Múltiples señales
     • Célula sometida a varias señales
     • Variedad de señales= variedad de respuestas
   • Interpretación de señales
     • Mismas señales interpretación diferente en otras células

3. Señalización por secreción

   • Mediadores locales de señalización
     • Factores de crecimiento
       • TGF: Fav. crec. fibroblastos
       • TGF-β: Fav. crec. de células mesodermo inhibe epiteliales
       • EGF: Fav.crec. epiteliales
       • FGF: Fav.crec. fibroblastos
       • PDGF: Estim. musculo liso, endotelio
       • IGF-1: Prolif. cel. de las 3 capas embrionarias
       • VEGF: Prolif. endotelio
       • TGF-α: Similar a EGF
     • (NO) óxido nítrico
       • Vasodilatador
       • Genera creación de GMPc
     • Citoquinas
       • Estimuladoras del sis. inmune
       • IL-1: Prolif. linfocitos T y B, fiebre
       • IL-2: Estim. prolif. linfocitos T y B
       • INF-1α: Antiviral y antiangionenica, activ. NK
       • TNF-α: Proinfl. activ. neutrofilos, macrófagos eosinófilos, citotoxicidad tumoral
       • INF-γ: Activ. NK, antiviral y fav. sintesis IgG
     • Eicosanoides
       • Prostaglandinas
         • PGE2: Vasodilatación, broncodilatación y mucosidad estomacal
         • PGF2α: PGE2+ antiagregante trombocitos, broncoconstricción
         • PGI2: Fav. ovulación, y contracciones parto
       • Tromboxanos
         • Acido-araquidónico+ COX+ Tromboxano sintetasa
         • TXA2: Fav. coagulación y vasocontricción
       • Leucotrienos
   • Neurotrasmisores
     • Dopamina
     • Serotonina
     • Adrenalina
     • Acetil colina
   • Hormonas
     • Peptidicas
       • Crecimiento
       • Insulina
       • PSH
       • Prolactina
     • Liposolubles
       • Testosterona
       • Estradiol
       • Cortisol
       • Tiroidea

4. Receptores de señalización

   • Receptores itntracelulares
     • Señalizadores liposolibles
     • Interacciñón con moléculas internas
     • TRansporte al núcleo para la producción de respuesta.
   • Receptores de membrana
     • Asoc. a proteína de canal
       • Unión de la señal al conducto
       • Permiten el paso de iones particulares
       • Extremadamente importante en la neurotrasmisión
     • Asoc. a proteína G
       • Receptores de "7 pasos trasmembrana"
       • Se asocian a proteína G
       • Proteína G interactua con prot. de membrana e inicia cascada
       • Heterotrímeros: α, β y γ
       • Funcionamiento
         • Adenilato ciclasa: AMPc->PKA
         • Fosfolipasa C-β: IP3 libera Ca+ del REL, DAG Libera acido araquidónico, activa PKC
         • Guanilato ciclasa: GMPc se usa en el ojo
     • Enzimáticos o cataliticos
       • Proteínas trasmembrana
       • Se fosforilan en contacto con la señal
       • Incian la cascada celular
       • Escencial en la expresión del GLUT-4
         • Correlación: Necesidad de la insulina para la liberación de GLUT-4
       • Tipos
         • RTK
           • Ras-MAPK: Ras-Raf-ERK- MEK
           • Fosfolipasa G- γ: IP3 y DAG
           • PI3K: PIP2->PIP3
           • Insulina: IRS-1 GLUT4
         • Serina- Treonina- Quinasa
         • TK
           • JAK/STAT:
           • Hedgehog, Wnt y Notch: Desarrollo embrionario y cancer

5. Señalización cel.-cel. y cel.-sustrato

   • Anoikis
   • Integrinas
     • FAK
     • CPH- uniones a linfocitos
     • Uniones GAP