Zusammenfassung der Ressource
Rejeição aos enxertos
- causada por HLA
- HLA correspondetes ao MHC I
- HLA-A, HLA-B, HLA-C
- Apresentam antígenos
encontrados dentro das células
- HLA correponde ao MHC II
- HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
- Apresentam antígenos endocitados
pelas células
- Genética dos
transplantes
- Enxerto rejeitado
- Individuo de linhagem A ou B
com doador AxB
- Doador de linhagem B com
receptor de linhagem A
- Enxerto não rejeitado
- Individuos genéticamente idênticos -
Receptor linhagem A e doador
linhagem A
- Individuo de linhagem AxB
com doador A ou B
- As moléculas HLA nos enxertos resposáveis por
desencadear a rejeição devem ser polimórficas e
sua expressão é codominante
- . Polimórfica=antígenos do enxerto diferem
entre os individuos de uma espécie
- Expressão codominante=inviduos herdam genes
que codificam HLA de ambos os pais, e ambos
os alelos parentais são expressos
- Reconhecimento dos
aloantígenos MHC em células do
doador
- Direto
- As moléculas de MHC intactas são
reconhecidas pelas células T do "receptor"
sem necessidade de processamento pelas
APCs do hospedeiro
- As APCs do doador migram para os gânglios
linfáticos regionais e apresentam em sua superficie
as moléculas do MHC alogênicas
- Reação imunológica
cruzada
- Célula T selecionada para MHC própria
restrita é capaz de se ligar a moléculas de
MHC alogênicas estruturalmente
semelhantes
- Gera células T CD4+ e Células T CD8+
- Células CT capazes de
citotoxicidade direta
- Indireto
- Moléculas do MHC alogênicas são
capturadas e processadas pelas APCs
do hospedeiro
- Células dendríticas do hospedeiro migram para o enxerto onde
pegam e processam os antígenos para, depois, transportá-los ao
gânglios linfáticos onde são apresentados aos linfócitos T virgens
que se diferenciam e voltam ao enxerto
- Resulta no alorreconhecimento por células
TCD4+ por apresentação via MHC II
- Estimulação de linfócitos B a produção de anticorpos
- Via de apresentação MHC I gera
células TCD8+
- Desencadeamento de inflamação
pela secreção de citocinas
- Coestimulação das células T
- O transplante está relacionado a dano isquêmico e
morte de algumas células no enxerto durante o tempo
que o órgão é removido do doador
- Moléculas liberadas por células danificadas isquemicamente estimulam
a resposta inata que leva ao aumento da expressão de coestimuladores
nas APCs
- Padrões e mecanismos de rejeição
dos enxertos
- Reação hiperaguda
- Mediada por
anticorpos
preexistentes
- Multípara com
anti-HLA contra
HLA do marido
- Transfusões
sanguíneas
- Oclusão
trombótica
da
vasculatura
do enxerto
- Rejeição
aguda celular
- Inflamação
causada
por
citocinas
secretadas
por células
T auxiliares
- Morte mediada
por pelas CTLs
das células do
parênquima do
enxerto e
células
endoteliais
- Reação aguda
por anticorpos
- Os aloanticorpos
causam rejeição
agud apor ligação
a aloantígenos,
principalemnte as
moleculas HLA
em células
endoteliais
- Reação crônica
- A rejeição
crônica se
desenvolve
insidiosamente e
pode não ser
precipitada por
sinais clinicos
- Resultado da ativação
de células T alorreativas
e a secreção de citocinas
que estimulam a
proliferação de células
musculares lisas
vascualres
- Conforme as lesões arterioscleróticas vão
avançando, o fluxo de sangue do enxerto é
comprometido e o parenquima é substituido por
fibrose
- Doenças do enxerto Vs
hospedeiro
- É causada pela reação de células T maduras
enxertadas no inóculo das células
hematopoiéticas com aloantígenos do
hospedeiro.
- GVHD aguda
- GVHD aguda se desenvolve nos primeiros 100 dias
pós-transplante ou pode ocorrer mais de 100 dias
após o transplante com sintomas persistentes,
recorrentes ou de início tardio. Os principais
órgãos-alvo incluem a pele, o fígado e o trato
gastrointestinal.
- As manifestações cutâneas são caracterizadas por eritema nas palmas e
plantas com sensação de queimação ou prurido. Com a progressão da
doença, exantema maculopapular envolve tórax, pescoço, bochechas e
coloração violácea das orelhas. Pode haver, ainda, eritrodermia
esfoliativa ou quadro cutâneo que se assemelha à necrólise epidérmica
tóxica, o qual pode permanecer localizado nas áreas de pressão ou ser
disseminado.
- Estágios
- grau 1
- Rash 25%
- Bilirrubina 2-2,9
- Diarrei a,5-1L/d c/ biopsia do
intestino positiva
- Grau 2
- Rash 25-50%
- Bilirrubina 3-5,8
- Diarreia 1-1,5
- Grau 3
- Rash >50%
- bilirrubina 5,9-14.9
- Diarrei > 1,5
- Grau 4
- Eritema
generalizado c/
bolhas
- bilirrubina >15
- Dor abdominal grave
- GVHD crônica
- A DECH crônica pode surgir de uma doença aguda
(do tipo progressivo), se desenvolver após um
período de remissão de uma doença aguda (do tipo
quiescente ou interrompida) ou ocorrer "de novo".
As manifestações podem ser variáveis e
frequentemente são semelhantes àquelas
observadas em doenças autoimunes.
- As manifestações mais comuns da doença são a forma
liquenóide, esclerodermóide e vitiligóide, porém alterações
de fâneros com distrofia ungueal e alopecia permanente do
couro cabeludo são freqüentes. Ceratose folicular extensa,
principalmente no dorso, mostrou-se manifestação comum
na experiência dos autores.