Lesões celulares irreversíveis

Lesões celulares irreversíveis

1. A célula passou do ponto de não retorno

2. 5 alterações presentes

   • Alteração de membrana celular
   • Depleção total de ATP
   • Queda de síntese proteica
   • Entrada de Ca+
   • Condensação da cromatina nuclear

3. Morte celular programada

   • Apoptose
     • Normal: controle do número celular - elimina células envelhecidas ou potencialmente perigosas e indesejáveis
     • patológico: células doentes são lesadas de modo irreparável e eliminadas
     • Contextos: involução tecidual e atrofias; seleção de células do SI; citotoxidade imuno-mediada; efeitos citopáticos virais; morte celular em tumores
     • Aspectos morfológicos: diminuição do volume celular; condensação da cromatina e organelas; fragmentação das membranas celulares; colapso nuclear; formação de corpos apoptóticos (com inversão de fosfolipideos - expoe fosfaditil serina)
     • 2 vias de disparo:
       • Intrínseca: quando há perda de sinas de sobrevivencia (lesão) sensores BH3 (ação antagonica ao BCL-2) ativam proteínas pró-apoptóticas (BAX e BAK) -> formam canais na membrana mitocondrial -> citocromo C sai da mitocondria -> formação de uma apoptossomos (citocromo C + ATP + pró-caspase 9) -> ativa enzimas (caspases desencadeadoras e efetoras) que vão causar a fragmentação do núcleo e alterações de citoesqueleto -> forma corpos apoptóticos
       • Extrínseca: iniciada pela ativação de receptores de morte na MP (Fas) -> se liga ao FasL -> reunem 3 ou mais moléculas de Fas e seus domínios de morte citoplasmáticos formam um sítio de ligação para uma proteína adaptadora (FADD) -> que se liga a casapase-8 inativa -> aproximam várias moléculas de pró-caspase-8 e clivam umas as ouutras -> gera uma caspase-8 ativa ->ativa caspases executoras que atuam na degradação do núcleo e do citoedqueleto
     • Autofagia
       • ocorre na privação de nutrientes
       • Objetivo de manutenção do tecido
       • Emglobam-se as organelas celulares formando um vacúolo autofágico -> funde-se ao lisossoma para que suas emnzimas degradem as organelas -> gerando fonte de energia para manter a céula viável em uma complexidade menor
       • Ativado de forma desrregulada gera processos patológicos
       • Netose
         • neutrófilos (e outros) são capazes de liberar uma "rede" formada de componentes nucleares (cromatina descondensada, histonas) e proteinas granulares (elastase, mieloperoxidase, catepsina G, BPI) que tem atividade microbicida contra patógenos
         • Induzido por bacteérias, vírus, fungos e protozoários
         • Formação: ao receber um snal de ativação, as enximas dos seus grânulos migram para o núcleo -> descondensação da cromatina -> perde conformação trilobular, ficando grande e descondensado, com destruição da membrana nuclear -> DNA se complexa com proteínas -> libera rede que engloba o patógeno

4. Morte celular acidental

   • Apoptose
   • Necrose
     • Autólise
       • Necrose de coagulação (ou necrose isquemica)
         • Causada por anóxia ou isquemia (99%) e por ácidos e bases fortes (1%)
         • Coagula proteína; Mantem a célula reconhecível
         • Macro: área amarela/pálida, sem brilho, bem delimitada de forma irregular ou triangular, com rima lateral congesta
         • Micro: perda do núcleo (picnose -> cariorrexís -> cariólise) e aspecto coagulativo do citoplasma (extremamente corado pela eosina), mas com preservação dos contornos celulares
         • Coração, rim, baço, intestino, fígado, queimaduras
         • Tipos
           • Necrose hemorrágica
             • Inundação do tecido necrosado por sangue devido a: estímulo neurogênicoque causa uma vasodilatação do vaso obstruido OU a dupla circulação de orgãos (pulmão e fígado)
             • Causa um infarto hemorrágico
             • Comum no trato gastrintestinal, pulmão e fígado
           • Necrose gomosa
             • Pacientes com sífiles terciária (Treponema pallidum)
             • Fígado
             • Macro: área mais pálida que o resto do orgão, limitada, de aspecto irregular, uniforme e elática
           • Necrose gangrenosa
             • Isquemia + infecção (bactérias e inflamação)
             • Pele, músculos dos pés e pernas, intestino
             • Gangrena seca x Gangrena úmida
       • Necrose caseosa
         • Ponto intermediário entre a necrose de coagulação e de liquefação
         • Macro: aspecto de queijo fresco "caseum"; cavernas n tecido apical
         • Pulmão - casos de tuberculose e paracoxidioidomicose
         • Micro: células Transformadas em uma massa homogênea acidófila com núcleos picnóticos; células perdem seus contornos e detalhes estruturais - não reconhece o tecido em questão
     • Heterólise
       • Necrose de liquefação
         • Alta degradação do tecido - impede o reconhecimento
         • Quando há infecção prévia e sempre no cérebro
         • Macro: área de consistência mole, mal delimitado
         • No cérebro, tomografia aponta área cística
         • Micro: neurônio morto é rosa; células perdidas; presença de PMN
     • Necrose fibrinoide
       • Ligada a fenômenos imunológicos
       • Vasos sanguíneos
     • Esteatonecrose
       • Tecido adiposo
       • 2 tipos:
         • Necrose gordurosa traumática
           • Trauma ou baixas temperaturas-> destroi adipócito -> gosdura no interstício reage com Ca+ da célula
             • Sabões de cálcio
           • Orgãos co tecido adiposo - Mama
         • Necrose gordurosa enzimática
           • Pancreatite alcoólica -> células dos ácinos são destruidas e abrem -> lipases caem na gordura peripancreática -> destroem célula gordurosas -> reagem com Ca+ -> sabões de cálcio
           • Macro: pingos de vela
           • Micro: Células sem contorno, mal delimitadas, áreas róseo-azuladas acelulares