Caso 12

Caso 12

1. Almacenamiento de grasa

   • Genetica
     • Sentido de supervivencia
     • Estilo de vida nómada
     • Ausencia de alimento
   • Enfermedades asociadas
     • Artritis
     • Problemas cardiovasculares
     • Diabetes
     • Hipertensión
     • Cancer

2. Evaluación de la obesidad

   • Indice de masa corporal (IMC)
     • Peso en kg / altura en m2
     • Intervalos
       • Normal
         • 18.5 - 24.9
       • Sobrepeso
         • 25 - 29.9
       • Obesidad
         • 30 - 40
       • Obesidad Morbida
         • Superior a 40
     • Medida de peso relativo ajustado a la altura
   • Distribución de grasa corporal
     • Obesidad Ginecoide o Inferior
       • Mayor deposito de grasa en la cadera y en las piernas
       • Cintura / Cabeza
         • Mujeres menor a 0.8
         • Varones menor a 1.0
       • Mas comun en mujeres
     • Obesidad Androide o Superior
       • Cintura / Cabeza
         • Mujeres mayor a 0.8
         • Varones mayor a 1.0
       • Mayor deposito de grasa en el tronco
       • Mas comun en hombres
     • Depositos Viscerales
       • 10 a 20% de la grasa corporal
       • Epiploico y Mesenterico
       • Dentro de la cavidad abdominal
       • Incrementa riesgos de salud
     • Depositos Abdominales
       • 80 a 90 % de la grasa corporal
       • Abdominal (superior) y Gluteofemoral (inferior)
   • Diferencias bioquimicas
     • Adipocitos viscerales
       • Mayor actividad metabólica
     • Adipocitos subcutaneos gluteofemurales en mujeres son:
       • Mas grandes
       • Almacenan mas grasa
       • Lenta movilización de acidos grasos
     • En pacientes obesos
       • Altas tasas de lipolisis
       • Mayor disponibilidad de acidos grasos
     • Función Endocrina
       • Adipocitos secretan hormonas para la regulación del peso corporal
         • Leptina
           • Regulación de apetito y metabolismo
         • Adiponectina
           • Citocina
           • Reduce concentraciones de acidos grasos
           • Mejores perfiles de lipidos
           • Mejor control glucemico
           • Menor inflamación en pacientes diabeticos
     • Circulación Portal
       • Citocinas y acidos grasos son liberados por el tejido adiposo visceral e ingresan a la vena porta para ser metabolizados en el higado
         • Puede ocasionar resistencia a la insulina y aumento de sintesis de triacilgliceroles
           • Liberación de VLDL e hipertrigliceridemia
       • Citocinas y acidos grasos liberados por el tejido adiposo subcutaneo ingresa a la circulación general para poder oxidarse en el musculo
         • Se metabolizan en menor proporción en el higado
   • Tamaño y número de células adiposas
     • Hipertrofia
       • Aumento de tamaño 2 o 3 veces su volumen regular
     • Hiperplasia
       • Aumento del número de esta célula
         • Nutrición excesiva prolongada estimula la proliferacion de estas células
     • Vida media de un adipocito
       • 10 años
     • Exceso de calorias > capacidad del tejido adiposo
       • Derrame de acidos grasos en tejidos
         • Grasa Ectopica

3. Regulación del peso corporal

   • Génetica
     • El peso del padre biológico es similar al de su hijo independientemente de donde se crie
     • Mutación de un gen puede provocar obesidad
       • Mutación en el gen de la leptina o de su receptor
         • Produccion de hiperfagia y obesidad morbida
   • Contribuciones ambientales y conductales
     • Disponibilidad de alimento
     • Estilo de vida sedentario
     • Disminución de actividad fisica
   • Cada persona tiene un valor establecido de peso corporal

4. Moléculas involucradas

   • Señales a largo plazo
     • Leptina
       • Caracteristicas
         • Misma cantidad de leptina que de tejido adiposo
           • Regulación del apetito
             • Regulación de lipolisis hepatico
               • Mejora la oxidación de AG
                 • Activacion de AMPK
                   • Rama de señalización JAK-STAT
     • Insulina
       • Por lo general, en pacientes obesos. los niveles de insulina son altos, puesto que la falla se presenta en los receptores
   • Señales a corto plazo
     • Grelina
       • Hormona producida por el estomago y secretada para fomentar el hambre
     • Colecistocinina y Polipeptido YY
       • Saciedad y terminación de la comida
     • Regulación del hambre y la saciedad
       • Neuropeptido NPY
       • Hormona estimulante de los melanocitos
       • Serotonina
       • Dopamina

5. Cambios metabólicos

   • Sindrome metabólico
     • Fisiopatología
       • Estres oxidativo
         • Sobreproducción de ROS
           • Resistencia a la insulina
           • Inflamacion del tejido adiposo
           • Aumento en el factor de necrosis tumoral alfa
           • Arterioesclerosis
           • Interleucina 6
     • Factores de riesgo y prevalencia
       • Historial familiar positivo
       • Edad avanzado
       • Fumar
       • Inactividad Fisica
       • Consumo de bebidas azucaradas y de alcohol
       • Baja condición cardiorrespiratoria
     • Tratamientos
       • Cambios de estilo de vida
       • Dieta balanceada
       • Actividad fisica
       • Actividad Quirurgica
         • Banda gástrica laparoscópica ajustable
         • Gastrectomía de manga
         • Bypass gástrico
     • Farmacoterapia
       • Ejemplos
         • naltrexone/bupropion
         • Orlistat
         • Lorcaserin
         • phentermine/topiramate
         • liraglutide,
       • Opción viable para quienes tienen obesidad, pero no califican para una cirugía bariátrica

6. Reducción de peso

   • Actividad física
     • Efectivo, puesto que es menos probable que recupere el peso perdido
   • Restricción calórica
     • No tan efectivo, puesto que se puede recuperar facilmente, el peso perdido
   • Tratamiento quirurgico
     • Ultimo recurso para pacientes con obesidad morbida que no pueden realizar casi nada de actividad fisica

7. AMPK

   • Sistema que les permite modular su metabolismo en base a la disponibilidad de nutrientes
     • 3 subunidades
       • Alfa catalitica
         • 2 Subunidades
         • Dominio quinasa
       • Beta reguladora
         • 2 Subunidades
       • Gamma reguladora
         • 3 Subunidades
       • 12 posibles combinaciones
   • Unión de AMP a subunidad γ estimula AMPK por:
     • Fosforilación de Thr172 mediante la estimulación directa de la actividad de la quinasa corriente arriba
       • Mecanismo alostérico que haría de AMPK un mejor sustrato para la quinasa corriente arriba
         • Inhibe la desfosforilación de Thr172
           • Activación alostérica de AMPK ya fosforilada en Thr172
   • Efectos metabólicos
     • Inhibición de vias anabolicas
       • Lipogénesis y esteroidogénesis al fosforilar ACC y HMG-CoA reductasa
         • Síntesis de glucógeno al fosforilar glucógeno sintasa
           • Síntesis de hexosamina y modificación O­-GlcNAc al fosforilar GFAT1
             • Gluconeogénesis al fosforilar CRTC2 & HDACs
               • Controla el metabolismo a nivel transcripcional fosforilando SREBP1, ChREBP, HNF4α
                 • Síntesis de proteínas al inhibir eEF2K (inhibidor de traducción)
                   • Regula SHH, Hippo
                     • Inhibe mTORC1
     • Estimulación de vias catabolicas
       • Fosforilación de:
         • TXNIP13 → GLUT1
           • TBC1D1 → GLUT4
             • PD1
         • Fosforila PFKFB3
           • Estimula ATGL
             • ACC inhibida → no malonil CoA → CPT I activa