GLUTAMATO NMDA

GLUTAMATO NMDA

1. É um Neurotransmissor, sintetizado por precursores , tendo a Gutamina como principal, usando glicose

   • PRINCIPAL NEUROTRANS. EXCITATORIO
     • Possibilita a potenciação ao longo prazo e a plasticidade sináptica
       • Permeáveis ao Calcio. Em estado de repouso são bloqueados pelo Magnésio (MG++) que obstrui o canal de cálcio, atavés do detector de coincidência ele se abre para deixar o cálcio e Sódio entrar, desencadeando açóes pós sinápticas ocorrendo 3 eventos as mesmo tempo: glutamato ocupa sitio de ligação no NMDA ocorrendo a despolarização, que remove o tampão de magnésio

2. Hipofunção dos NMDA

   • Receptores tornam hipofuncionais, por meio dos antagonistas dos receptores NMDA, PCP ou Cetamina, produz transtorno psicótico em humanos.
     • Teoria Esquizofrenia: causa é devido a anormalidades de sinapses glutamatérgicas, informações defeituosas bloqueiam NMDA,
   • Outra teoria: Sinapses NMDA defeituosas nos interneuronios gabaergicos
     • Ocorre em determinados interneuronios gabaérgicos do cortex cerebral
       • Erro na programação genética pela presença da parvalbumina, esses neuronios gabaérgicos que contem parvalbumina são parceiros pós sinapticos defeituosos para chegada de glitamato, formando receptor NMDA defeituosos, contendo conexões com neuronios piramidais
         • Aprsentam NMDA hipofuncionantes nos dendritos, sinapses defeituosas nos axonios neuronais glutamatergicos e os dendritos gabaérgicos
           • Comunicação gabaérgica na presença de NMDA: Glutamato liberado (por neuronio piramidal) -> Receptor piramidal HIPOFUNCIONAL-> não libera GABA-> não ocorre a estimulaçao Gabaérgica -> não liga aos receptores gabaérgicos -> Neuronio piramidal desinibido -> hiperativo/excesso de glutamato corrente abaixo
             • O gaba é inibidor, se o Glutamato não é inibido por eles, ficam hiperativos, causando uma sinapse enferma em todo o circuito
             • SAUDÁVEL: neurônio piramidal – glutamato – interneurônio gabaérgico – GABA – inibe neurônio piramidal – reduz liberação de glutamato corrente abaixo
               • DEFEITUOSO: neurônio piramidal – glutamato – interneurônio gabaérgico + parvalbumina – sem GABA – não inibe neurônio piramidal – liberação em excesso de glutamato corrente abaixo
     • A cetamina (ketamine) liga-se ao sitio da PCP/canal iônico, o bloqueio dos receptores NMDA impedem a ação excitatória do glutamato.

3. Hipótese de Hipofunção dos Receptores NMDA na Esquizofrenia

   • Sinapses NMDA defeituosas nos interneurônios gabaergicos
     • presença da parvalbumina no interneuronio gabaergico = deficits da enzima que produz seus proprios neurotrans. GABA
       • ocorre um aumento compensatório de receptores pós-sinapticos GABA, portanto, interneuronios não funcionam adequadamente, não inibem neuronios glutamatérgicos e interrompem neuronios dopaminergicos
         • sintomas positivos: Excesso de Glutamato do cortex pré frontal ou hipocampo causa hiperatividade da dopamina corrente abaixo
           • neurônio piramidal NMDA bloqueado – menos GLU – hiperativação glutamatérgica – interneurônio hiperativado– mais GABA – inibe outro interneurônio – menos GABA – hiperativação dopaminérgica mesolímbica
             • neurônio piramidal libera GLU – interneurônios gabaérgicos c/ NMDA bloqueado – menos GABA – neurônio piramidal hiperativo – mais GLU – hiperativação dos neurônios dopaminérgicos – sintomas positivos
         • Sintomas negativos: neurônio piramidal libera GLU – interneurônios gabaérgicos c/ NMDA bloqueado – menos GABA – neurônio piramidal hiperativo – mais GLU – interneurônios gabaérgicos - menos GABA - inibição dos neurônios dopaminérgicos – sintomas negativos

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