Métodos de obtenção 2

Métodos de obtenção 2

1. Acaso

   • Exemplos
     • ACETANILIDA (1886)
       • Sua descoberta como antipirético ocorreu por um erro na hora da dispensação – naftaleno (parasitoses intestinais).
     • FENILBUTAZONA
       • Era utilizada como solubilizante em preparações contendo aminofilina. Descobriu-se sua atividade anti-inflamatória.
     • PENICILINA (1928)
       • Descoberta por acaso por Fleming. Fungo Penicillum notatum foi capaz de inibir o crescimento de cepas de estafilococus.
         • Primeira representante da classe dos antibióticos B-lactâmicos. Mecanismo de ação: inibição de unidade específica da membrana celular externa do microrganismo.
           • Monobactamas – natureza monocíclica com propriedades bactericidas possuindo o anel B-lactama.
     • BZD (1954)
       • Descoberta de agentes ansiolíticos por Sternbach quando a indústria farmacêutica Roche realizava seus testes de rotina nos laboratórios.
     • CLORPROMAZINA (1947)
       • Por Laborit, pioneira da classe dos neurolépticos. Descoberta sua ação tranquilizante sem sedação quando pretendia-se avaliar sua ação anti-histamínica; usado atualmente para tratamento da esquizofrenia; sistema tricíclico que em conformação de “borboleta”, onde os anéis laterais encontram-se fora do plano do anel central heterocíclico.
     • SULFONAMÍDICOS (1952)
       • : Descoberta das propriedades diuréticas através de observações de experimentos in vivo – animais tratados com a substância produziam muito mais urina.
   • Quando fármacos ou novos empregos de fármacos são descobertos por acidente.

2. Triagem empírica

   • Triagem empírica racionalmente dirigida
     • Exemplos
       • Hicantona a partir da Lucantona (1965).
         • Hicantona foi o primeiro recurso terapêutico para combate a esquistossomose na época.
           • Apresentou maior atividade e menores efeitos centrais que a Lucantona devido suas propriedades físico-químicas: maior solubilidade em água, menor coeficiente de partição.
       • Desipramina a partir da Imipramina.
       • Oxifembutazona a partir da Fenilbutazona.
       • Acetanilida e Fenacetina – metabolizados a paracetamol, que exerce a principal ação analgésica.
     • Os ensaios são dirigidos para uma atividade farmacológica específica.
       • Método que marca o final da 2ª GM – testou vários antibióticos e antimaláricos;
         • Isolamento e Identificação de produtos do metabolismo de medicamentos: vários destes fármacos são inativos, menos ativos, mais tóxico.
   • Para se obter um novo fármaco faz-se um ensaio com cerca de 200.000 compostos.
     • Novo antineoplásico - 400.000.000 compostos
     • Novo anticonvulsivante - 500.000 compostos
     • MEFIPRISTONA (1980)
       • Pílula do dia seguinte - descoberta por Teutsch et al. a partir de observações do comportamento farmacológico de novos antagonistas dos receptores dos glicocorticoides. Propriedades abortivas são antagonistas dos receptores da progesterona
   • Neste processo, as substâncias químicas disponíveis são submetidas a vários ensaios biológicos buscando encontrar alguma atividade útil.
     • Não é uma técnica recompensadora, é muito vasta e poucos fármacos foram obtidos desta técnica.

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