Transmissão e transdução

Transmissão e transdução

1. todas as vias de sinalização compartilham as seguintes características: a molécula sinalizadora é um ligante que se liga a um receptor. esse também é conhecido como primero mensageiro pois leva informações para célula alvo

   • a célula ligante-receptor ativa o receptor que ativa uma ou mias moléculas sinalizadoras intracelulares fazendo a última iniciar a síntese de proteínas-alvo para gerar resposta

2. o local onde um sinal químico liga-se ao seu receptor é em grande parte dependente de se a molécula sinalizadora pode ou não entrar na célula

   • podem ser lipofílicos ou lipofóbicos
     • as lipofílicas podem se difundir através da bicamada fosfolipídica da membrana celular e ligarem-se aos receptores citosólicos e nucleares
       • a ativação do receptor muitas vezes ativa um gene, com o núcleo sintetizando um novo RNAm (transcrição) e este fornece um guia para a síntese de novas proteínas (tradução)
     • as lipofóbicas são incapazes de se difundirem, ao inés disso, elas permanecem no líquido extracelular e ligam-se as proteínas receptoras existentes

3. receptor-canal: a ligação do ligante abre ou fecha o canal (altera o fluxo de íons através da membrana)

   • receptor enzimático: a ligação do ligante a um receptor enzimático ativa uma enzima intracelular
     • receptor acoplado à proteína G: a ligação do ligante a um receptor acoplado a proteína G abre um canal iônico ou altera a atividade de enzimas
       • receptor integrina: a ligação do ligante a receptores integrina altera o citoesqueleto

4. a transdução do sinalo é o processo pelo qual uma molécula sinalizadora extracelular (primeiro mensageiro) ativa um receptor de membrana que altera moléculas intracelulares (segundo mensageiro) pra gerar uma resposta

   • nas células, a amplificação do sinal transforma uma molécula sinalizadora em várias moléculas de segundo mensageiro, tendo inicio quando ligante se combina com o seu receptor

5. uma molécula sinalizadora extracelular liga-se e ativa uma proteína ou uma glicoproteína receptora de membrana e este ativado aciona a sua proteína associada

   • para tivar proteínas cinases ou enzimas amplificadoras que geram segundos mensageiros intracelulares
     • estes alteram a abertura dos canais iônicos, produzindo sinais elétricos pela alteração do potencial de membrana da célula
       • aumentam o cálcio intracelular que ligado às proteínas muda sua função gerando uma resposta.
         • mudam a atividade enzimática, através da ativação de proteínas cinase
   • proteínas modificadas pela ligação ao cálcio e pela fosforilação controlam:
     • enzimas metabólicas, proteínas motoras da contração muscular, proteínas que regulam a atividade dos genes e síntese proteica e proteínas receptoras e transportadoras de membrana

6. a maior parte da transdução de sinal utiliza as proteínas G, os receptores acoplados à ela são uma família grande e complexa de proteínas trasmembrana que atravessam a bicamada lipídica sete vezes

   • os tipos de ligantes que se ligam a esses receptores incluem hormônios, fatores de crescimento e neurotransmissores. as proteínas G inativas são ligadas ao difosfato de guanosina (GDP), a troca deste pelo trifosfato de guanosina (GTP) ativa a proteína G
     • a região citoplasmática da proteína receptora é ligada a uma molécula transdutora de membrana, com 3 partes, conhecida como proteína G
   • as enzimas amplificadoras mais comuns para esses receptores são a adenilato ciclase e a fosfolipase c
   • proteínas G receberam esse nome pelo fato de ligarem aos nucleotídeos de guanosina, as inativas são ligadas ao difosfato de guanosina (GDP)
     • as ativadas abrem um canal iônico na membrana e alteram a atividade enzimática no lado citoplasmático da membrana

7. etapa

   • a molécula sinalizadora liga-se ao receptor acoplado à proteína G, o qual ativa a proteína G
     • a proteína G ativa a adenilato ciclase, uma enzima amplificadora
       • a adenilato ciclase converte ATP em AMP cíclico
         • o AMPc ativa a proteína cinase A
           • a proteína cinase A fosforila outras proteínas, levando finalmente a uma resposta celular

8. sistema de transdução de sinal utilizado por muitos hormônios proteicos

   • molécula sinalizadora liga-se ao receptor acoplado a proteína G, ocorrendo a ativação dessa proteína seguindo da dissociação da subunidade alfa das demais (beta e gama) havendo a troca de GDP por GTP
     • ativando a adenilato ciclase (enzima amplificadora) que converte ATP e o AMPc como segundo mensageiro ativa a proteína cinase A (PK-A) e fosforila outras proteínas intracelulares

9. nos receptores acoplados a proteína G estão ligados a uma enzima amplificadora diferente, a fosfolipase C quando a molécula sinalizadora ativa esta via acoplada a proteína G, a fosfolipase (PL-C) conerte um fosfolipídeo de membrana em duas moléculas de segundo mensageiro (diacilglicerol e trifosfato de inositol)

   • o diacilglicerol (DAG) interage com a proteína cinase C (PK-C) que fosforila proteínas citosólicas que continuam a cascata sinalizadora
     • o trifosfato de inositol (IP3) é uma molécula mensageira que deixa a membrana e entra no citoplasma, ela se liga a um canal de cálcio no retículo endoplasmático rugoso (RER) a ligação do IP3 abre o canal de Ca2+ se difunda para o citosol

10. a ativação do receptor acoplado ao canal inicia as repostas intracelulares mais rápidas de todos os receptores, a maioria são de neurotransmissores