Generalidades de endocrinología y corteza suprarrenal

Generalidades de endocrinología y corteza suprarrenal

1. Mecanismos de acción de las hormonas

   • Hormonas que se unen a proteínas receptores nucleares (incluido en mapa anterior)
     • Hormonas esteroides y tiroideas son hidrosolubles que pasan la membrana plasmática para unirse dentro de la célula a sus receptores
   • Hormonas que usan segundos mensajeros
     • Catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), polipéptidos y glucoproteínas no pueden pasar a través de membrana de la célula, así que se unen a proteínas receptoras sobre la superficie de la célula, los mediadores intracelulares de la acción de la hormona sirven como segundos mensajeros
       • Sistema de segundo mensajero de adenilato ciclasa-AMP cíclico
         • La adrenalina y noradrenalina se unen a receptores beta adrenérgicos para producir un efecfo utilizando esta hormona
           • La hormona se une al receptor en la membrana de la célula blanco
             • Provoca la disociación de proteínas G, y su subunidad alfa libre activa la adenilato cinasa
               • Esta enzima cataliza la producción de cAMP, esta elimina la subunidad reguladora de la proteína cinasa
                 • La proteína cinasa activa fosforila otras proteínas enzimas, lo que activa o desactiva enzimas específicas, lo que produce los efectos hormonales sobre la célula blanco
                   • El cAMP debe desactivarse con rapidez para que sea eficaz, esto lo hace la fosfodiesterasa, la cual hidroliza el cAMP hacia una forma inactiva
       • Sistema de segundo mensajero fosfolipasa C-Ca2+
         • Usado por la adrenalina en su unión a receptor alfa 1 adrenérgicos
           • Esto causa disociación de proteínas G
             • Una subunidad de esta, viaja a través de la membrana plasmática y activa la fosfolipasa C, que cataliza la desintegración de un fosfolípido hacia diacilglicerol e Ip3 (inositol trifosfato)
               • El IP3 entra al citoplasma y se une a receptores en el retículo endoplasmático, lo que libera Ca2+ almacenado.
                 • El Ca2+ se difunde a citoplasma, donde actúa como segundo mensajero para promover los efectos hormonales en la célula blanco al unirse a la calmodulina la cual activa enzimas específicas
       • Sistema de segundo mensajero de tirosina cinasa
         • Usado por la insulina y es similar al usado por las hormonas del crecimiento
           • El receptor de insulina consta de dos partes, cada una con una cadena beta que abarca la membrana y una cadena alfa que contiene el sitio de unión a insulina
             • Cuando dos moléculas de insulina se unen al receptor, las dos partes del receptor se fosforilan una a otra
               • Esto incrementa mucho la actividad de tirosina cinasa del receptor
                 • El receptor tirosina cinasa acivado a continuación fosforila diversas "moléculas emisoras de señales" que producen una cascada de efectos de célula blanco

2. Glándula suprrarrenal

   • Médula
     • Secreta catecolaminas, que complementan el sistema nervioso simpático en la reacción "lucha o huida"
     • Deriva del ectodermo
   • Corteza
     • Secreta hormonas esteroides que participan en la regulación del equilibrio de minerales y el balance de energía
       • Las hormonas secretadas se llaman corticoides
         • Categorías
           • Mineralocorticoides (regulan equilibrio de Na+ y K+)
             • Aldosterona
           • Glucocorticoides (regulan metabolismo de la glucosa y de otras moléculas orgánicas)
             • Cortisol
               • Es secretado por la estimulación por ACTH, la cual es secretada desde la parte anterior de la hipófisis en respuesta al estrés
               • Promueve la lipólisis y cetogénesis
               • Estimula la síntesis de enzimas hepáticas que promueven gluconeogénesis
               • Promueve la desintegración de proteína en los músculos (aminoácidos para gluconeogénesis)
               • 95% del total se encuentra en la sangre fija a proteína de transporte (alfa 2 globulina) de forma inactiva
                 • Se activa al separarse de esa proteína
               • Efectos antiinflamatorios
                 • Induce síntesis de lipocortina (inhibidor de fosfolipasa A2, proporciona el precursos de prostaglandinas y leucotriones). Inhibe liberación de histamina. Inhibe IL.1 y TNF alfa
               • Supresión de respuesta inmunitaria
                 • Inhibe producción de IL 2 y proliferación de LT
               • Mantenimiento de la sensibilidad vascular a las catecolaminas
               • Inhibe la formación ósea
                 • Disminuye síntesis de colágeno
               • Efectos sobre SNC
                 • Disminuye la duración del sueño REM, aumenta el sueño de ondas lentas y el tiempo de vigilia
               • Regulación
                 • Naturaleza pulsátil y patrón circadiano
                   • Se caracteriza por 10 picos secretores en 24 horas
                     • Las mayores tasas son antes de despertarse
                   • La secreción esta regulada por la zona fasiculada, el eje hipotalámico-hipofisario
                     • La CRH es secretada por el hipotálamo y actúa sobre las células corticotrofas de la hipófisis anterior para secretar ACTH
                       • La ACTH actúa sobre las células de la corteza suprarrenal para estimular la síntesis y secreción de hormonas
                         • El cortisol secretado ejerce una retroalimentación negativa al inhibir la secreción de CRH y esto inhibe la secreción de ACTH
             • Corticosterona
           • Esteroides sexuales (ándrogenos débiles, complementan los esteroides sexuales secretados por las gónadas)
       • A partir del colesterol forma las hormonas
     • Deriva del mesodermo

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