Leucemia Mieloide Crônica

Leucemia Mieloide Crônica

1. Sintomas

   • Anorexia
   • Sudorese
   • Diminuição da tolerância nos exercícios
   • Perda da sensação de bem-estar
   • Perda de Peso
   • Saciedade precoce
   • Cansaço
   • Desconforto Abdominal

2. Diagnóstico

   • Laboratorial:
     • Trombocitose
     • Hiperleucocitose – 50.000 a 200.000/mm3
     • Falta do metamielócito/hiato leucêmico
     • Anemia
     • Pseudo desvio a esquerda sem ordem de maturação
     • Predominância de neutrófilos e mielócitos
   • Mieolograma:
     • Hiperplasia granulocítica (80 a 95%)
     • – Menos de 20% de pró-mielócitos e mielócitos
   • Fosfatase alcalina dos neutrófilos baixa ou ausente
   • Aumento da vitamina B12 sérica

3. Translocação t(9;22)(q34.1;q11.21)

4. A LMC é uma doença mieloproliferativa de células-mãe pluripotentes que mantém sua capacidade de diferenciação e amadurecimento, resultando em um grande aumento de granulócitos circulantes.

5. 95% pacientes apresentam o cromossomo Philadélfia(CP)

6. Produção de gene híbrido (bcr-abl) que codifica proteína tirosina quinase – p190 e p210

7. Interferência no ciclo celular com proliferação e diferenciação descontrolada.

8. São responsíveis aos fatores estimulantes da diferenciação.

9. Possuem sobrevida mais longa.

10. As células exibem citoplasma maduro , mas núcleo jovem com presença de nucléolos.

11. Dividida em 3 fases:

    • Fase Blástica
      • ~ 30% blastos
      • – Invasão de órgãos
      • Refratária ao tratamento;
    • Fase Acelerada
      • Resistência à terapêutica
      • Presença de blastos na circulação
      • Sintomas acentuados
      • Perda da capacidade de diferenciação
      • Hepato-esplenomegalia
    • Fase Crônica
      • Aumento leucócitos (10-100x) de células maduras
      • Cromossomo Philadelfia
      • Baixa Fosfatase alcalina
      • Bcr-Abl – tirosina quinase
      • Hiperplasia granulocítica e megacariocítica – 50.000 a 300.000 leucócitos / mm3
      • Aumento LDH, ácido úrico e vit B12.
      • Responsividade a terapia

12. Tratamento

    • Drogas antiproliferativas
      • Hidroxiuréia para mielossupressão (inibição sínt.DNA )
      • IFNa (supressão do CP)
      • Nilotinib • remissão completa hematológica e citogenética, mesmo em pacientes na fase acelerada ou crise blástica da doença. • é um inibidor da tirosina quinase induzida pelo gene bcr/abl.
      • Mesilato imatinibe/Gleevec
    • Transplante de Medula Óssea (TMO)