TOXICOCINÉTICA

TOXICOCINÉTICA

1. É a parte da toxicologia que busca conhecer o comportamento do agente tóxico após seu contato com o organismo. É incluso na toxicocinética os processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção.

2. ABSORÇÃO

   • é a primeira fase da toxicocinética, caracteriza pela entrada do toxicante no organismo por meio de transporte em membranas, podendo ter sua ação tóxica potencializada ou diminuída pela via de absorção, levando em consideração suas características físico-químicas e as condições do meio, como hidrossolubilidade ou lipossolubilidade, grau de ionização, área de absorção, pH do meio.
     • as principais vias de absorção são: via respiratória, pela mucosa gastrintestinal e pelo contato com a pele sendo esse menos comum.
       • via respiratória: substâncias tóxicas que se encontram na forma de gases, poeiras, vapores, fumaças, fibras, substancias altamente voláteis, que são capazes de penetrar nos organismos por meio da inalação, tanto pelas vias aéreas superiores quanto pelos alvéolos.
       • via mucosa gastrointestinal: geralmente intoxicação intencional com medicamentos, venenos, mas também podendo ser acidentais, especialmente no caso de crianças. Uma vez no trato gastrintestinal, um agente tóxico poderá sofrer absorção desde a boca até o reto, geralmente pelo processo de difusão passiva. Poucas substâncias sofrem a absorção na mucosa oral, pois o tempo de contato é pequeno nesse local.
       • via contato com a pele:é menos comum, mas ela ocorre com substancias que possuem alta lipossolubilidade como pesticidas do grupo dos organofosforados e organoclorados, as substâncias químicas podem ser absorvidas, principalmente, através das células epidérmicas ou folículos pilosos.

3. DISTRIBUIÇÃO

   • Após a absorção o toxicante é distribuído pelo corpo, onde essa substância busca transpor barreiras biológicas como a hematoencefálica e placentária e se ligar em proteínas plasmáticas tendo em vista principalmente a albumina, pois estes são os principais carregadores de substancias químicas.
     • A distribuição do toxicante depende da sua habilidade de atravessar essas barreiras, da sua afinidade pelos vários tecidos ou órgãos que constituem o organismo e da vascularização e fluxo sanguíneo nos mesmos. A distribuição ocorre por meio de forças que atuam no movimento das substâncias químicas através das membranas biológicas. Assim, a simples difusão, filtração e sistemas especializados de transporte, são os processos através dos quais os agentes tóxicos atravessam essas barreiras.
     • alguns fatores que podem interferir na distribuição: volume da distribuição, indicando a extensão do agente tóxico, ligação às proteínas plasmáticas determinando a fração livre e atuante do toxicante, o estado molecular do toxicante podendo facilitar na distribuição.

4. BIOTRANSFORMAÇÃO

   • é a terceira etapa da toxicocinética, ocorrendo nela ação sinérgica de fígado e rim sobre a substância, e com isso, está intimamente relacionada com a excreção. É definida também como toda alteração que ocorre no toxicante no organismo, geralmente por processos enzimáticos, com o objetivo de formar derivados mais polares e hidrossolúveis, resultando quase sempre na diminuição ou perda de sua toxicidade e facilitando a eliminação
     • • Fase 1: oxidação, redução, hidrólise são reações enzimáticas (via citocromo P450), confere também a polaridade tornando a molécula mais hidrossolúvel.
       • • Fase 2: conjugação com ácido glicurônico, ocorrendo no retículo endoplasmático, os produtos conjugados podem ser quebrados por β- glicuronidases presentes na microflora intestinal, provocando a reabsorção do xenobiótico. As reações de biotransformação também podem potencializar (bioativar) o efeito tóxico ou farmacológico de uma substância.

5. EXCREÇÃO

   • é a quarta e última etapa da toxicocinética, ocorre a eliminação do toxicante do organismo, tendo como suas principais vias: renal, fecal e pulmonar.
     • via renal: Os rins são os principais órgãos de excreção de xenobióticos após a biotransformação, por meio da produção de urina. envolve nessa via a filtração glomerular, secreção tubular, reabsorção tubular. tem influencia do pH urinário e caráter do toxicante. Quanto mais o toxicante for ácido, menor vai ser sua excreção e quanto mais o toxicante for básico, maior vai ser sua excreção.
       • via fecal: substâncias não absorvidas no trato gastrointestinal e excretadas pela bile
       • via pulmonar: os pulmões também têm papel na excreção, especialmente dos metabólitos voláteis e gases. ocorre quando há gases de baixa solubilidade no sangue. A velocidade da excreção depende dessa proporção, quanto maior a solubilização no sangue, mais lenta é a eliminação.
       • há também outras vias de excreção como: leite materno, saliva, suor, lágrimas cabelo