CONVULSIONES

CONVULSIONES

1. MECANISMOS DE ACCIÓN PARA TRATAR LAS CRISIS CONVULSIVAS

   • no todas las crisis convulsivas requieren tratamiento.
     • Carbamazepina (fármaco de 1ra elección para crisis de inicio focal).
       • fenitoína (fármaco de 1ra elección para crisis generalizada).
         • Crisis de ausencia etosuximida. No se usa fenitoína
           • Bloqueando el metabolismo del GABA con valproato (fármaco de amplio espectro) para todo tipo de crisis.
             • Bloqueo de proteínas recaptadoras del GABA con tiragabina evitando el ingreso de Ca+2.
               • Benzodiacepinas alteran alostéricamente el canal GABAérgico permitiendo el ingteso de Cl- produciendo hiperpolarización o inhibición de la neurona.

2. GRUPOS ANTICONVULSIVANTES

   • Moduladores de canales de Na+
     • Inactivación rápida
       • Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, valproato, felbamato, topiramato, lamotrigina
         • Bloquean la propagación de PAx, estabilizan las mb neuronales, disminuyen la liberación de NT
     • Inactivación lenta
       • Lacosamida
         • Aumentan la adaptación a la frecuencia de las espigas, estabiliza la mb neuronal, disminuyen la descarga focal
   • Bloqueantes o antagonistas de canales de Ca+2
     • Etosuximida, lamotrigina, valproato
       • Disminuyen la despolarización lenta (canalesT), liberación de NT de canales N y P.
   • Bloqueantes de la subunidad alfa2gama de los canales de Ca+2
     • Gabapentina, pregabalina
       • Modulan la liberación de NT
   • Antagonistas que actúan en la proteína SV2A
     • Levetiracetam
   • Antiepilépticos
     • Moduladores alostéricos
       • Benzodiacepinas, fenobarbital, felbamato, topiramato, carbamazepina, oxcorbazepina
         • aumentan la hiperpolarización de la mb y el umbral convulsivo
     • aumentan la concentración de extrasináptica de GABA y la hiperpolarización de la mb
       • Inhibidores GABA transaminasa
         • Vigabatrina, valproato
       • Inhibidores de la recaptación del GABA
         • Tiagabina
   • Antagonistas de receptores glutamatérgicos
     • Disminuye la neurotransmisión excitatoria lenta, retrasa la epileptogénesis, disminuye la neurotoxicidad del Glu
       • Antagonistas R-NMDA
         • Felbamato
       • Antagonistas R-AMPA
         • Topiramato, Perampanel

3. Potenciales interacciones de los anticonvulsivantes a nivel del metabolismo, indicar cuales son inductores y cuales son inhibidores enzimáticos.

   • Metabolismo
     • Se metabolizan a nivel hepático por oxidación, desalquilación e hidroxilación
       • Después son conjugados con glucurónico o sulfato
         • posteriormente eliminados por el riñón
   • Lorazepam
     • No tiene metabolismo de primer paso
       • Fármaco de primera elección con hepatopatia
   • inductor enzimático
     • Fenitoína
       • con un anticonceptivo oral hormonal voy a producir que disminuya la concentración del anticonceptivo oral, debido a su metabolismo.
       • Cuando uso la Warfarina, voy a predisponer sangrado evitando que se metabolice la Warfarina
       • Metabolización: en el hígado por el sistema enzimático del citocromo P-450.
       • Disminuyen los niveles
         • fenobarbital, primidona, carbamazepina y valproato, vigabatrina, amiodarona
       • Aumentan los niveles
         • carbamazepina, fenobarbital, valproato, isoniazida, cimetidina, cloranfenicol, anticoagulantes orales, amiodarona
     • Carbamazepina
       • Auto inductor enzima tico
       • afectando a los niveles de los antidepresivos tricíclicos, anticonceptivos orales, ciclosporina A y la warfarina
       • Sus niveles se ven aumentados por inhibidores del citocromo P-450
         • macrólidos, isoniazida, cloranfenicol, antagonistas del calcio, cimetidina o fluoxetina
           • En cambio se ven disminuidos por el uso concomitante de fenobarbital, fenitoína, felbamato y primidona.
     • Fenobarbitan
       • parece aumentar el metabolismo de los corticosteroides exógenos probablemente a través de la inducción de enzimas microsomales hepáticas
       • reduce los niveles plasmáticos de dicumarol y causa una disminución de la actividad anticoagulante
       • interfiere con la absorción de la griseofulvina administrada por vía oral, disminuyendo de este modo sus niveles en sangre
   • INIHBIDORES ENZINMATICOS
     • ÁCIDO VALPROICO
       • Metabolización: en el hígado, mediante beta-oxidación seguida de una glucuronización.
       • puede aumentar los niveles de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, lamotrigina, etosuximida y diazepam
       • pueden verse reducidas hasta en un 50% por inductores hepáticos