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1. Sinalização celular

   • Habilidade das células de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana.
   • Tipos
     • Junções comunicantes
       • Formam poros verdadeiros – conexões citoplasmáticas diretas entre células adjacentes
         • Ex. Células musculares estriadas cardíacas
     • Sinais dependentes de contato
       • Necessitam da interação entre moléculas da membrana de duas células
     • Sinais autócrinos
       • Atuam na mesma célula que os secretam
     • Sinais parácrinos
       • São secretados por uma célula e se difundem para células adjacentes
   • Etapas da transdução de sinais
     • Molécula sinalizadora
       • Liga-se
         • proteína receptora
           • ativa
             • moléculas sinalizadoras intracelulare
               • alteram
                 • proteínas-alvo
                   • geram
                     • resposta
   • Retroalimentação
     • Negativa
       • A resposta se opõe ao estimulo, interrompendo a alça de resposta
     • Positiva
       • A resposta reforça o estimulo, afastando a variável do ponto de ajuste

2. Os 6 tipos de transdutores de sinal

   • Receptores associados a proteínas G
     • A interação do ligante externo extracelular ao receptor ativa uma proteína intracelular ligadora de GTP que regula uma enzima que gera um segundo mensageiro
       • três componentes
         • -um receptor de membrana plasmatica
         • enzima efetora de membrana plasmatica -- gera 2º mensageiro
         • proteína G -- ativa enzima efetora
       • Receptores Adrenérgicos
         • diferenças sensibilidade e respostas
           • Agonistas
             • Promove ação
           • -Antagonistas
             • Impede ação
           • sistema adenilato ciclase- AMPC
             • A molécula sinalizadora liga-se ao receptor acoplado à proteína G, o qual ativa a proteína G
               • A proteína G ativa a adenilato ciclase, uma enzima amplificadora
                 • A adanilato ciclase converte ATP em AMP cíclico
                   • O AMPc ativa a proteína cinase A
                     • A proteína cinase A fosforila outras proteínas, levando finalmente a uma resposta celular
   • Receptor tirosina-cinases
     • A interação do ligante ativa a atividade tirosina-cinase por autofosforilação
       • A insulina regula tanto enzimas do metabolismo quanto a expressão gênica
   • Receptor guanilil-clicalse
     • A interação do ligante ao domínio extracelular estimula a formação do segundo mensageiro GMP cíclico
       • GTPs ---> cGMPs
         • Rins e Intestino= altera transp ions/água Musc cardíaco = relaxamento (GMP reduz contração pela remoção Ca++ do citosol)
   • Receptor de adesão
     • Liga moléculas na matriz extracelular, altera a confirmação, modificação sua interação com o citoesqueleto
   • Canal iônico com portão
     • Abre-se e feche-se em resposta a concentração do ligante sinalizador ou potencial de membrana
       • Canais iônicos são a base da sinalização elétrica nas células excitáveis
         • Voltagem dependende
           • Um estímulo ao neurônio pré-sináptico produz um potencial de ação que se move ao longo do axônio
             • A abertura de um canal de Na+ dependente de voltagem permite que o Na+ entre e induza à abertura de outros canais adjacentes
               • Quando a onda de despolarização alcança a extremidade do axônio, os canais de Ca2+ se abrem para a entrada deste íon.
                 • O resultante aumento da [Ca2+ ] interna desencadeia a liberação exocítica do neurotransmissor dentro da fenda pré-sináptica
                   • A acetilcolina se liga a um receptor no neurônio pós-sinaptico, induzindo à abertura do canal iônico dependente de ligante.
                     • O Na+ e o Ca2+ extracelulares entram através deste canal, despolarizando a célula pós-sináptica.
   • Receptor nuclear
     • A ligação do esteroide permite ao receptor regular a expressão de genes específicos

3. Características dos sistemas de transdução de sinais

   • Especificidade
     • A molécula sinalizadora se encaixa no sitio de ligação do receptor complementar; outros sinais não se encaixam
   • Amplificação
     • Quando a enzimas ativam o número de moléculas afetadas aumenta geometricamente na cascata enzimática
   • Modularidade
     • Proteínas com afinidades multivalentes formam diversos complexos de sinalização a partir de partes intercambiáveis
   • Dessensibilização/Adaptação
     • A ativação do receptor dispara um circuito de retroalimentação que desliga o receptor ou remove da superfície celular
   • Integração
     • Quando dois sinais apresentam efeitos opostos sobre uma característica metabólica, a regulação é consequência da ativação integrada dos dois receptores

4. Fosforilação de enzimas

   • Proteína quinase
     • - transfere o fosfato terminal do ATP para o grupo hidroxil da protéina
   • Proteína fosfatase
     • catalisa a remoção do fosfato da proteína por hidrólise
   • Cascata de fosforilação
     • É um meio comum de transmitir informação

5. receptores das células-alvo estão na superfície da membrana ou dentro da célula

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