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Fármacos Antineoplásicos

Medico Cirujano Spanisch

Mapa mental: Fármacos antineoplásicos

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Fármacos Antineoplásicos

1.-El cáncer se caracteriza por un crecimiento celular anómalo y continuado de clones celulares que escapan a los mecanismos de control del organismo y presenta una tendencia a la invasión y al desarrollo de metástasis.
2.- Agentes citotóxicos
- 2.1 Agentes alquilantes
  - Poseen grupos electrófilos que reaccionan con las bases nucleicas del ADN.
    - Son fármacos específicos del ciclo celular, pero no específicos de fase, y son más activos sobre las células en rápida división. Actúan fundamentalmente sobre el final de la fase G1 y la fase S.
  - Mostazas nitrogenadas
    - Mecloretamina
      - Desarrollado en la Primera Guerra Mundial como parte del estudio del gas mostaza empleado como arma bélica. Es inestable en soluciones acuosas, tiene una semivida muy corta, y debe prepararse y administrarse de forma inmediata por vía intravenosa.
        La toxicidad más importante es la hematológica.
        Se utiliza fundamentalmente en la enfermedad de Hodgkin y de forma local en la micosis fungoide.
    - Clorambucilo
      - Es un derivado aromático de la mecloretamina.
        se absorbe en un 75% por vía oral acompañado de alímentos. Se metabolíza en el hígado por el cítocromo P-450 y se elimina por vía renal.
        Está indicado en la leucemia linfoide crónica, la macroglobulínemia de Waldestrom, la enfermedad de Hodgkin y los linfomas no hodgkinianos.
    - Ciclofosfamida
      - Es el más utilizado de los agentes alquilantes. Se metaboliza principalmente en el hígado.
        La actividad alquilante se debe fundamentalmente a la 4-hidroxicíclofosfamida
        Se puede administrar por vía oral o intravenosa.
        Se emplea en un amplio grupo de tumores, como el cáncer de mama, el línfoma no hodgkiniano, la leucemia linfática crónica, el cáncer de ovario, los sarcomas óseos y de partes blandas, el rabdomiosarcoma, el neuroblastoma y el tumor de Wilms.
    - Ifosfamida
      - se comercializa sólo para su administración intravenosa debido a la alta neurotoxicidad de la forma oral.
        Provoca cistitis hemorrágica en un porcentaje muy elevado de pacientes si no se administra junto con MESNA.
        toxicidad neurológica aguda, que se manifiesta con alteración del nivel de conciencia, letargía, disfunción cerebelosa, incontinencia urinaria y afectacíón de pares craneales
        Se emplea en una amplia variedad de tumores, como los germinales recurrentes, diferentes tipos de sarcornas, el cáncer de pulmón microcítico y no microcítico, el cáncer de vejiga, tumores de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino, la enfermedad de Hodgkin y los linfomas no hodgkinianos.
    - Melfalán
      - análogo de aminoácidos, que es transportado al interior celular por mecanismos de transporte comunes para los aminoácidos.
        se utiliza en los protocolos de altas dosis de quimioterapia con intención ablativa medular antes del trasplante de médula ósea o de precursores hematopoyéticos.
  - NITROSOUREAS
    - compuestos altamente solubles en lípidos incorporan un núcleo cloroetilo en el eje de la nitrourea
      - Se desintegran rápidamente en soluciones acuosas, actuando en la fase S del ciclo celular.
        Se dividen en dos grupos: las cloroetinilnitrosoureas y las metilnitrosoureas
        Detienen el ciclo en la fase G2
        Presentan toxicidad gastrointestinal inmediata, mielotoxicidad acumulativa y posible toxicidad sobre el túbulo renal
    - CARMUSTINA
      - se administra por vía intravenosa y tiene una semivida muy corta ( 15-20 minutos).
        Se metaboliza en el hígado. Su dosis se ve limitada por la toxicidad que provoca mielosupresión, tardía y acumulativa.
        Se utiliza en el gliobastoma multiforme, los linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos y el mieloma múltiple.
    - LOMUSTINA, SEMUSTINA Y FOTTEMUSTINA
      - lomustina (CNNU) se absorbe completamente por vía oral y atraviesa la barrera hematoencefálica, alcanzando en el líquido cefalorraquídeo niveles cercanos al 30%.
        Es metabolizada por el sistema citocromo P-450 en metabolitos activos y se elimina por vía renal.
        Está indicada en tumores cerebrales y en linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos.
      - La semustina (metil-CNNU) es más lipófila que la CNNU, y es menos frecuente la toxicidad hepática y renal y la fibrosis pulmonar.
      - La fotemustina actúa sobre enzimas que intervienen en la fase S del ciclo celular. Se administra por vía intravenosa.
        Está indicada en el melanoma maligno diseminado
    - ESTREPTOZOTOCINA
      - No se absorbe por vía oral, y experimenta un rápido metabolismo hepático eras su administración intravenosa.
        Puede producir hipertransaminasemia, y es además altamente emetógena y diabetógena. Se emplea en el tratamiento de tumores neuroendocrinos pancreáticos y carcinoides.
  - HIDRAZINAS Y TRIAZINAS
    - DACARBAZINA
      - Se metaboliza en el hígado por medio del citocromo P-450 en sus metabolitos activos, que tienen la capacidad de alquilar depósitos de guanina e inhibir así la síntesis de ADN, ARN y proteínas .
        se utiliza en el tratamiento de melanoma metastásico, el linfoma de Hodgkin, los sarcomas de tejidos blandos y los neuroblastomas.
    - PROCARBAZINA
      - actúa por alteración directa del ADN y del ARN
        Se administra por vía oral. Sus principales indicaciones son la enfermedad de Hodgkin, el linfoma no hodgkiniano, los tumores cerebrales y el linfoma de células T cutáneo.
    - TEMOZOLOMIDA
      - Tras su administración oral se absorbe completa y rápidamente, y alcanza la concentración plasmática máxima en 1 hora. Cruza la barrera hematoplacentaria.
        Toxicidad hematológica
        Tratamiento de glioblastomas multiformes, astrocitomas anaplásicos refractarios y melanomas metastásicos
  - Otros agentes alquilantes
    - Busulfano
      - Fácil absorción oral. Es un potente mielosupresor, con toxicidad acumulativa, que puede producir aplasia Medular
    - Tiotepa
      - Se activa en el hígado.
        Su principal toxicidad es la mielosupresión,
        se utiliza en esquemas de quimioterapia en dosis altas y posterior trasplante de médula ósea
    - Hidroxiurea
      - Está indicada en la leucemia mieloide crónica y los síndromes mieloproliferativos.
    - Bendamustina
      - Su toxicidad se manifiesta principalmente por mielosupresión, emesis y reacciones de hipersensibilidad.
- 2.2 DERIVADOS DEL PLATINO
  - CISPLATINO
    - Se une al ADN nuclear y reacciona preferentemente con los residuos de la posición N7 de la guanina y la adenina para originar una amplia variedad de aductos monofuncionales o bifuncionales, que forman enlaces cruzados dentro de las cadenas de ADN
    - Más activo en la fase G1• Es importante su acción como agente radiosensibilizante.
    - Tras su ad1ninistración intravenosa se distribuye rápidamente a los tejidos.
    - Toxicidad renal, neurológica y mielotoxicidad.
    - Tumores germinales, cáncer de ovario, vejiga, cabeza y cuello, y esófago, los carcinomas microcítico y no microcítico de pulmón, los linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos y las neoplasias trofoblásticas.
  - CARBOPLATINO
    - Mucho menos emetógeno y nefrotóxico que el cisplatino, con toxicidad hematológica
      - Está Índicado en el cáncer de ovario, los tumores germinales, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de pulmón microcítico y no microcítico, el cáncer de vejiga, las recaídas de leucemias agudas y el cáncer de endometrio.
  - OXALIPLATINO
    - Toxicidad característica es la neuropatía sensorial con disestesias y/o parestesias desencadenadas por el frío.
      - Los cánceres colorrectal, pancreático y gastroesofágico son sus indicaciones principales.
- 2.3 ANTIMETABOLITOS
  - ANTIFOLATOS
    - Disminución del transporte de antifolatos. Menor transportador, y menor receptor.
      - Disminución de la formación de poliglutamatos • (menor) Folilpoliglutamil -sintetasa • (mator)-glutamilhidrolasa [enzima catabólica)
        Alteraciones en la dihidrofolato-reductasa [DHFR] (Mayor) Expresión de la forma <<salvaje>> .
        Síntesis de una enzima mutante, de baja afinidad.
  - 5-FLUOROURACILO (5-FU)
    - Alteraciones de la timidilato-sintetasa • Amplificación génica
      - Aumento del catabolismo del 5-FU • Expresión de la dihidropirimidina- deshidrogenasa
  - CITARABINA, GEMCITABINA, FLUDARABINA Y CLADRIBINA
    - Disminución de los mecanismos de transporte Bloqueo de la activación intracelular. Disminución de la desoxicilidincinasa
      - Aumento del catabolismo de la citarabina. Aumento de la expresión de la citidina-desaminasa.
  - 6-TIOPURINAS
    - Disminución de su formación • Disminución de Hipoxantinguaninfosforribosiltransferasa (HGPRT)
      - Aumento de su catabolismo
        Resistencia celular a las tiopurinas
- 2.4 INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA
  - IRINOTECÁN
    - No se absorbe por vía oral y se administra por vía intravenosa.
      - Se elimina por glucuronidación y, posteriormente, por excreción biliar y renal.
        Sus principales efectos secundarios son gastrointestinales y hematológicos .
        Está indicado en el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico en primera y segunda línea, en el cáncer esofagogástrico y pancreático , el glioblastoma multiforme , el cáncer de cuello uterino y el mesotelioma .
  - TOPOTECÁN
    - Suele administrarse por vía intravenosa , aunque puede usarse por vía oral con una biodisponibilidad del 30%.
      - Toxicidad hematológica, su manifestación más frecuente neutropenia.
        Se utiliza en el cáncer de ovario avanzado resistente al platino, el carcinoma microcítico de pulmón y la leucemia aguda mieloblástica
  - EPIPODOFILOTOXINAS
    - principio activo es la podofilotoxina.
      - El etopósido puede administrarse por vía intravenosa u oral, se metaboliza en el hígado y se excreta en el riñón 50%.
        Se utiliza en el cáncer microcítico de pulmón, los tumores de origen desconocido, la enfermedad de Hodgkin y linfomas,
    - El tenipósido se administra por vía intravenosa.
- 2.5 AGENTES ANTIMICROTÚBULO
  - TAXANOS
    - Mecanismo de acción es la alteración de la función de los microtúbulos, induciendo la inhibición rnitótica.
      - Prototipos: Paclitaxel y docetaxel, cabazitaxel y el nab-paclitaxel.
        Se utilizan en una amplia variedad de neoplasias sólidas, como el cáncer de ovario, de mama, de pulmón, de próstata, de estómago, de páncreas,
  - EPOTILONAS
    - actividad antifúngica en la mixobacceria Sorangium cellulosum
      - ixabepilona , análogo sintético de la epotilona B, para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico
  - ALCALOIDES DE LA VINCA
    - Son la vincritina, vinblastina, vinorelbina y vinflunina.
      - Son agentes específicos de las fases M y S.
        De forma global producen leucocitopenia, alopecia, mucositis y neuropatía periférica.
  - HALICONDRINAS
    - Son derivados de las esponjas marinas . La eribulina es un análogo sintético de la halicondrina . Su mecanismo de acción consiste en el secuestro de la tubulina en agregados no funcionantes, que conduce al bloqueo del ciclo celular en G2/M y a la muerte celular por apoptosis.
      - Reacciones adversas: neutropenia, anemia, astenia , alopecia, neuropatía periférica, náuseas y estreñimiento.
        Tratamiento del cáncer de mama.
- 2.6 ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
  - Son fármacos de quimioterapia que derivan de distintas especies de Streptomyces . Interaccionan con el metabolismo del ADN: inhiben su síntesis y su función, y generan radicales libres capaces de romper la hélice de ADN. Además, las antraciclinas inhiben la topoisomerasa II
    - Bleomicina
    - Antraciclinas
    - Mitomicina C
    - Actinomicina D
    - Mitoxantrona
- 2.7 OTROS FÁRMACOS
  - La estramustina se acumula en las células prostáticas gracias a un transportador específico, y en su interior actúa sobre los microtúbulos y produce detención del ciclo celular en la fase G2/M y apoptosis.
  - L-asparaginasa es la enzima encargada de hidrolizar la asparagina en ácido aspártico y amoníaco. Produce una depleción intracelular de L-asparagina, aminoácido necesario para la formación proteica y, por lo tanto, de ARN y ADN.
  - Hexametilmelamina, produce toxicidad gastrointestinal con predominio de vómitos. Se mantiene en los tumores de ovario como 2da o 3ra línea de tratamiento.
  - Talidomida:Eficacia en el lepra y en mieloma múltiple y cáncer renal. Con una importante toxicidad neurológica.
3.- NUEVAS TERAPIAS: AGENTES BIOLÓGICO DIRIGIDOS CONTRA DIANAS MOLECULARES
- INHIBIDORES DE PROTEINCINASAS
  - INHIBIDORES DE TIROSINCINASAS INTRACELULARES
    - Como el imatinib, dasatinib y nilotinib
      - Los efectos secundarios más comunes de este grupo son las náuseas, los vómitos, la diarrea, los calambres musculares, la retención de líquidos y los edemas.
        INDICACIONES
        leucemia mieloide crónica, leucemia linfoide aguda, tumor del estroma gastrointestinal, síndrome hipereosinofílico, dermatofíbrosarcoma protuberante
  - INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA DE LA FAMILIA EGFR CON ACTIVIDAD TIROSINCINASA
    - Gefitinib y erlotinib
      - Son inhibidores reversibles y selectivos
        Su metabolismo es fundamentalmente hepático
        Reacciones adversas: exantema descamativo de la cara y el cuello, con una posible relación con la probabilidad de obtener una respuesta antitumoral.
        Erlotinib indicado en carcinoma de pulmón no microcítico y cáncer de páncreas metastásicos.
        Gefitinib en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico con mutaciones activadoras del EGFR
    - Afatinib
      - Se elimina con escasa biotransformación previa por vía biliar y fecal.
        Está indicado en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del EGFR
    - LAPATINIB
      - Indicado en el cáncer de mama
  - INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE LA FAMILIA VEGFR CON ACTIVIDAD TIROSINCINASA
    - Los tumores sólidos estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos (neoangiogénesis) mediante la producción de factores como el de crecimiento vascular endotelial
      - Efectos secuendarios: hipertensión, proteinuria, retraso en la cicatrización de heridas, hemorragias y leucoencefalopatía posterior reversible
        Indicaciones: Carcinoma renal de células claras, hepatocarcinoma, cáncer de tiroides y tumor del estroma gastrointestinal
  - OTROS INHIBIDORES DE PROTEINAS CON ACTIVIDAD TIROSINCINASA
    - Crizotinib
      - Indicado: en el carcinoma de pulmón no microcitico avanzado, positivo para la translocación de ALK.
    - Cabozantinib
      - Inhibidor multidiana, indicado en el tratamiento del cáncer medular de tiroides metastásico.
  - INHIBIDORES DE SERINA/TREONINCINASAS
    - INHIBIDORES DE m-TOR
      - Temsirolimús
        Indicado en el carcinoma renal de células claras y cáncer renal
      - Everolimús
        Indicaciones
        Carcinoma renal de células claras, cáncer de mama, astrocitoma subependimario de células gigantes, tumores neuroendocrinos de origen pancreático, inmunosupresor, cáncer renal
    - INHIBIDORES DE BRAF
      - Vemurafenib y dabrafenib
        indicados en monoterapia para el trata1niento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con mutación de BRAF V600 positiva.
- ANTICUERPOS MONOCLONALES
  - ANTICUERPOS CON ACTIVIDAD ANTIANGIOGÉNICA
    - BEVACIZUMAB
      - iNDICACIONES
        Cáncer colorrectal, carcinoma no microcítico de pulmón, carcinoma renal de células claras, glioblastoma multiforme
    - AFLIBERCEPT
      - INDICACIONES
        Cáncer olorrectal, degeneración macular húmeda
    - Ramucirumab
      - INDICACIONES
        Adenocarcinoma gástrico, carcinoma no microcítico de pulmón.
  - ANTICUERPOS DIRIGIDOS FRENTES AL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGFR-1)
    - CETUXIMAB
      - INDICACIONES
        Cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
    - PANITUMUMAB
      - INDICACIONES
        Cáncer colorrectal
  - ANTICUERPOS DIRIGIDOS FRENTE AL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO DE TIPO 2
    - TRASTUZUMAB
      - INDICACIONES
        cáncer de mama
    - ALDO-TRASTUZUMAB EMTASINA (T-DM1)
      - INDICACIONES
        Cáncer de mama
    - PERTUZUMAB
      - INDICACIONES
        Cáncer de mama
- OTROS ANTICUERPOS MONOCLONALES CON ACTIVIDAD ANTINEOPLÁSICA
  - RITUXIMAB
    - INDICACIONES
      - Linfoma no hodgkiniano, leucemia linfocítica crónica.
  - OFATUMUMAB
    - INDICACIONES
      - Leucemia linfocítica crónica
  - ALENTUZUMAB
    - INDICACIONES
      - Leucemia linfocítica crónica.
  - BRENTUXIMAB
    - INDICACIONES
      - Linfoma de Hodgkin
- ANTICUERPOS MONOCLONALES E INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER
  - IPILIMUMAB
    - INDICACIONES
      - melanoma
- OTRAS INMUNOTERAPIAS EN DESARROLLO: anti-PD-1 y anti -PDL-1
  - Nivolumab, pembrolizumab y atezolizumab
    - Actúan potenciando la respuesta antitumoral de los linfocitos T y han demostrado su eficacia en múltiples tumores , como el cáncer renal, el melanoma, el cáncer de pulmón no microcítico y el linfoma de Hodgkin
      - Efectos secundarios de tipo autoinmune
4.- TERAPIA HORMONAL
- ANTIESTRÓGENOS
  - TAMOXIFENO
    - Está indicado en el tratamiento del cáncer de mama con receptores hormonales positivos, tanto en el ámbito adyuvante como en el metastásico
      - Sus efectos secundarios más frecuentes son sofocos, náuseas y vómicos y atrofia de la mucosa genital.
  - FULVESTRANT
    - indicado en el tratamiento del cáncer de mama
      - Efectos secundarios más frecuentes son las reacciones en el lugar de la inyección, sofocos, astenia y efectos gastrointestinales
- INHIBIDORES DE LA AROMATASA
  - Disminuye la síntesis periférica de estrógenos.
    - Se clasifica en no esteroideos (anastrozol y letrozol (reversibles)) y esteroideos (formestano y exemestano (irreversibles))
- PROGESTÁGENOS
  - Acetato de megestrol, y acetato de medroxiprogesterona como parte del tratamiento del cáncer de mama y endometrio avanzados.
    - Efectos secundarios: alteraciones menstruales, la retención hídrica y los fenómenos tromboembólicos.
- ANTIANDRÓGENOS
  - Antiandrógenos puros o no esteroideos
    - Flutamida, bicalutamida y enzalutamida
      - Los efectos secundarios más frecuentes son la ginecomastia y la mastodinia, diarrea, náuseas y vómitos y hepatotoxicidad.
  - Antiandrógenos esteroideos.
    - Tienen un mecanismo de acción doble, bloquean un receptor androgénico, pero también inhiben la liberación de gonadotropinas.
    - Acetato de ciproterona
- INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS DE ANDRÓGENOS
  - ABIRATERONA
    - Inhibidor irreversible, inhibe la producción androgénica testicular, tumoral y de la corteza suprarrenal.
      - Indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado resistente a la castración.
  - KETOCONAZOL
    - Con actividad antifúngica y antiandrogénica.
      - Efectos secundarios más frecuntes son náuseas y vómitos y la hepatotoxicidad.
- ANÁLOGOS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA
  - Leuprorelina, buserelina y goserelina.
    - Indicados en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado sensible a hormonas y la goserelina aprobado en el cáncer de mama sensible a hormonas, cáncer de próstata avanzado y enfermedades ginecológicas benignas.
- OTROS FÁRMACOS: OCTROTIDA
  - Análogo de la somatostatina actúa uniéndose a sus receptores y bloqueándolos
    - indicado en el tratamiento de tumores carcinoides metastásicos y endocrinos gastroenteropancreáticos y adenomas hipofisiarios secretores de GH.
Julianne Ortega, Jazive Ortega & Sofía Padilla

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Beschreibung: Mindmap am Fármacos Antineoplásicos, erstellt von Medico Cirujano am 01/12/2020.
Erstellt von: Medico Cirujano
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