Muerte y renovación celular

Muerte y renovación celular

1. Aplicaciones medicas

   • trasplante de medula osea
     • evita la toxicidad
       • el paceinte es tratado con dosis altas de quimioterapia
         • una vez acabada, se transfieren celulas madre hematopoyetico
       • se realiza en pacientes con anemia aplastica, trastornos de la hemoglobina y deficecnicas inmunes
   • celulas madre embrionarias
     • se cultivaron por primera vez en embriones de raton en 1981
       • se cultivan en presencia de LIF(factor inhibidor de leucemia)
         • se diferencian en una alta cantidad de tipos celulares
   • Trasferencia nuclear de celulas somatcias
     • en 1997 Ian Wilmut clonaron a la oveja dolly
       • el nucleo epitelial de un mamifero fue transplantado en un ovulo son fertilizar en el lugar del nucleo normal del ovulo
       • clonacion terapeutica
         • las celulas madre embrionarias serian identicas a las del donador
         • Celulas madre totipotenciales
           • el c-Myc puede reprogramar fibroblastos en celulas madre totipotenciales que pueden actuar como oncogenes
           • se descubrio la reprogramacion de celulas somaticas en celulas madre totipotenciales

2. REGULADORES CENTRALES DE LA APOPTOSIS:

   • La familia de las proteínas Bcl-2
     • Los antiapoptóticas
     • Los Proapoptóticas multidominios
     • Los Proapoptóticas solo BH3
   • los miembros de la familia Bcl-2 actúan en las mitocondrias
     • En particular, la caspasa iniciadora clave en las células de mamífero (caspasa-9)
   • Regulación de las caspasas por los IAP en Drosophila:
     • Los IAP inhiben tanto a las caspasas iniciadoras como a las efectoras

3. Vías de señalización que regulan la apoptosis

   • Las vías que inducen la apoptosis en las células del mamífero se clasifican como intrínsecas o extrínsecas
     • En las células de mamífero, una de las vías principales que desencadenan la detención del ciclo celular como respuesta a los daños al ADN depende del factor de transcripción p53
       • la activación de p53 por el ADN dañado también induce la apoptosis
   • algunos polipéptidos secretados activan a receptores que inducen la muerte celular a través de la vía extrínseca de la apoptosis
     • Estos receptores activan directamente una caspasa iniciadora, la caspasa-8.

4. Introducción

   • Desde un comienzo el desarrollo de un animal comienza con la proliferación de las células embrionarias, las cuales se irán diferenciando unas de otras para tener los diversos tipos de células especializadas
     • El ser humano tiene mas de 200 tipos diferentes de células
     • células pueden morir por eventos traumáticos impredecibles
       • exposición a agentes químicos tóxicos
     • muertes celulares es dada por un proceso fisiológico normal de muerte celular programada
       • organismos adultos requieren hacer renovación celular para mantener un número de células constante en los tejidos
         • realizando muerte celular programada para luego ser reemplazadas por células madre.
           • las neuronas las cuales se producen en exceso, y hasta un 50% de las neuronas en desarrollo son eliminadas mediante muerte celular programada.
       • Anomalías de la muerte celular están asociadas con una amplia variedad de patologías, incluyendo el cáncer, las patologías autoinmunes y los trastornos neurodegenerativos
       • la muerte celular programada proporciona un mecanismo de defensa por el cual las células dañadas y potencialmente peligrosas pueden ser eliminadas por el bien del organismo.
         • durante la apoptosis
           • el ADN cromosómico generalmente es fragmentado como resultado de la escisión entre nucleosomas
             • La cromatina se condensa y a continuación el núcleo se disgrega en pequeños fragmentos. Finalmente, la célula encoge y se rompe en fragmentos envueltos de membrana denominados cuerpos apoptóticos.
               • Células apoptóticas y los fragmentos celulares son reconocidos de forma eficaz y fagocitados mediante macrófagos y células vecinas, de modo que las células que mueren por apoptosis son rápidamente retiradas de los tejidos. expresión de las señales denominadas «cómeme» presentes en la superficie celular.

5. Proliferación de las células diferenciadas

   • La proliferación ayuda a reemplazar las células perdidas mediante otras menos diferenciadas
     • Se da mediante la activación de las células que salen de de la fase G0 para reiniciar la proliferación
   • Células como
     • Fibroblastos
       • Se encuentran normalmente en la fase G0
       • Proliferan si es necesario reparar lesiones de una herida
       • La activación de la coagulación se da por la liberación del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
       • Activan un receptor proteína-tirosina quinasa
     • Células endoteliales
       • Tienen la capacidad de proliferar, pemitiendoles asi la reparación de tejidos dañados y ademas clutan nuevos capilares
     • Células epiteliales
       • Se encuentran normalmente en la fase G0
       • Son capaces de proliferar y reemplazar el tejido dañado

6. Células madre

   • Su papel es importante en diversos tipos de células diferenciadas
     • Tejido muscular
       • La regeneración se da despues de un daño o de ejercicio
       • La regeneración se da por células satelite que estan localizadas bajo la lamina basal
       • Despues de que se activan las celulas satelite dan lugar a celulas hijas que sufren varias divisiones y se diferencian
     • Tejido epitelial del intestino
       • El intestino se encuentra revestido por solo una capa de células epiteliales
       • Se encuentran expuestas a un ambiente duro por esta razón tienen una vida media de unos días
       • Estas células madres se encuentran en las criptas intestinales
       • Las celulas madres dan lugar a una poblacion de celulas amplificadoras de transito que se dividen tres o cuatro divisiones antes de difrenciarse
     • Sistema hematopoyético
       • Todas las células sanguineas son derivadas de la misma poblacion de celulas madre
       • Mas de 100 mil millones de células sanguíneas se pierden diariamente
       • Las células se dividen un numero variado de veces hasta llegar a sus hijas diferenciadas
     • Tejido endotelial de la piel y el pelo
       • La piel esta compuesta por tres linajes y cada uno deriva de una celula diferente
       • Estan expuestas a condiciones ambientales por esta razón se renuevan continuamente
   • Son una subpoblación autorrenovable
   • Su propiedad clave es que se dividen para producir una célula hija que a su vez sigue siendo una celula madre.

7. Alzhaeimer

   • Se da por la acción de las proteínas TAU y Beta Amiloide, afectando a las conexiones de las neuronas y acabando con las mismas.
     • Sintomas y signos
       • Repetir de forma frecuente expresiones y preguntas Olvidar eventos y no recordarlos Dificultad de concentración y pensamiento Cambios en la personalidad y en la conducta
     • Diagnostico
       • Información familiar, síntomas que refiere el paciente en la anamnesis, examen físico y salud neurológica. pruebas para evaluar el deterioro de la memoria y otras habilidades de razonamiento. Resonancia magnetica
     • Tratamiento
       • No existe cura para esta enfermedad, pero se puede tratar con medicamentos para la memorio y el deterioro cognitivo Inhibidores de la colinesterasa Memantina