MITOCONDRIAS

MITOCONDRIAS

1. Orgánulos citoplasmáticos

   • Funciones
     • Principal: generar ATP
       • Por fosforilación oxidativa aerobia
         • Mediado por complejos enzimáticos multiproteínicos I a V de la ETC respiratoria, CoQ10, citocromo c
           • Eficacia de la ETC mitocondrial en la producción de ATP determina:
             • Equilibrio energético
             • Termogénesis corporales globales
         • La disfunción mitocondrial pueda afectar a casi cualquier sistema orgánico
           • Producción de radicales libres + estado oxidorreductivo
     • Contribución fundamental en apoptosis
     • Fuente predominante para la generación de especies de ROS
     • Otras

2. Biogénesis, función e integridad normal de mitocondrias

   • Es necesario 1500 productos génicos
     • +1400 son codificados por 37 genes que forman la molécula de DNA mitocondrial (mtDNA)
       • Estas codificadoras son sintetizadas en el citoplasma celular e importadas a localización de actividad de las mt mediante procesos complejos
         • Incluye desdoblamiento de proteína codificada por DNA nuclear (nDNA) + adhesión a una chaperona para transportar a conducto específico, dessamble de esta chaperona y ensamble con otras proteínas codificadas por el mtDNA y nDNA
       • Hallazgo de mtDNA 1960, descripción de mutaciones nucleotídicas mitocondriales causantes de enfermedades humanas
         • Se ha informado de +400 mutaciones o deleciones patogénicas de mtDNA causantes de patologías humanas

3. Tienen su propio genoma

   • Consta de numerosas copias (poliploidía) por mitocondria de una molécula de DNA mitocondrial bicatenario, circular
     • Consta de 16 569 nucleótidos
   • Este mitogenoma puede representar el residuo de procariotas endosinbióticos
     • Le secuencia de mtDNA contiene un total de 37 genes, 13 codifican componentes de proteínas mitocondriales de la ETC
       • 22 genes codifican tRNA dedicados al proceso de traducción de las 13 proteinas codificadas por el mtRNA
     • Se replica constantemente y requiere poly codificadas por POLG
       • Mutaciones en el gen POLG puede alterar actividad endonucleada de la poly y provocar mutaciones somáticas en el mtDNA

4. El doble control genético nuclear y mitocondrial de la función mitocondrial puede producir fascinantes patrones hereditarios

   • Enfermedades mitocondriales que tienen su origen en mutaciones del genoma nuclear
     • 1. trastornos por mutaciones en genes nucleares que codifican componentes estructurales o ensamblan factores complejos de fosforilación oxidativa
     • 2. Trastornos por mutación en los genes nucleares que codifican de manera indirecta proteínas relacionadas con la fosforilación oxidativa
     • 3. Síndromes de agotamiento de mtDNA que se caracterizan por reducción en el número de copias de mtDNA en los tejidos afectados sin mutaciones o reordenamientos en el mtDNA
     • 4. trastornos provocados por mutaciones en genes nucleares que alteran la dinámica mitocondrial normal

5. Estructura física clásica es filiforme, tiene forma de submarino y una longitud cercana a un micrómetro, su morfologia le permite cambiar de manera constate

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