Sulfonamidas

Sulfonamidas

1. Sulfas são análogos da PABA (ácido Para-amino Benzóico, para as bactérias é uma substância endógena), substância essencial para síntese do Ácido Fólico bacteriano

   • São exógenas; As bactérias são capazes de produzir seu próprio ácido fólico;
     • Durante a síntese do ácido fólico, a Sulfa “entra no lugar” do PABA;

2. Entre a porção amina e ácido carbóxila tem a porção de PABA, que forma o ácido fólico; Quando se utiliza Sulfonamidas, o lugar que está o PABA é inserido a sulfa devido a sua semelhança química, interrompendo a divisão celular bacteriana; O problema é que quando a sulfa está no lugar do PABA, vai existir um bloqueio da síntese de ácido fólico bacteriano; É nesse sentido que a sulfa interrompe o processe de manutenção da infecção bacteriana;

   • Sulfa ocupa o Sítio Ativo. Só que ao se ligar ao sítio ativo não tem mais continuidade do processo, a enzima fica inibida e não produz o Diidrofolato não consegue mais produzir seu produto

3. Estratégia de resistência bacteriana:

   • alterações no sitio enzimático das enzimas envolvidas;

4. 1ª Enzima diidropteroato sintetase (os humanos não tem), porque seu foco é no anel Pteridiníco, que sintetiza em folato;

   • 2º Enzima Diidrofolato Redutase (os humanos têm);
     • Sulfa (Sulfametoxazol é um medicamento, e é um dos principais) vai inibir a primeira enzima diidropteroato sintetase; o Sulfas, no geral, só inibem a 1ª enzima do processo; as sulfas não atuam na 2ª enzima
       • Enzima Diidrofolato Redutase é inibida por outro fármaco, que é a Trimetoprima/trimetropim, que são fármacos de outras classes chamadas de pirimidinas (citosina e timina);

5. Ação combinada – Sulfa + Trimetoprima;

6. Bactérias

   • E. coli, Enterobcter e Proteus sp: são bactérias das fezes, sistema digestório que podem estar presentes no intestino; Todas são Gram negativas;
     • Haemophilus sp ou Streptococcus pneumoniae são Gram Positivo;
       • Shigella Flexneri: também de fezes/sistema digestório: Gram Negativo
         • Penumocystis jiroveci (P. carinii): não é bactéria, e sim um fungo

7. Efeitos Adversos

   • Hipersensibilidade
     • Eosinofilia
       • Agranulocitose
         • Anemia Hemolítica
           • Aplasia Medular – Uso contínuo
             • Nas aplicações endovenosas – Flebites

8. Contraindicações

   • Hipersensibilidade às Sulfonamidas em geral
     • Condição clínica – Anemias
       • Deficiência de Folato
         • Gravidez (risco grau C) e lactação
           • Insuficiência Hepática e Renal
             • Menores de dois meses de idade
               • Pacientes leucopênicos

9. Rename - C.B.

   • Sulfadiazina - oral/tópica
     • Sulfametoxazol + Trimetoprima - oral/EV