Activación del sistema del complemento

Activación del sistema del complemento

1. Las proteínas del complemento interaccionan entre sí de maneras concretas a través de distintas vías de activación, cuya consecuencia final es la muerte del patógeno. Este objetivo se alcanza mediante la facilitación de la fagocitosis y la inducción de una respuesta inflamatoria capaz de combatir la infección.

   • Existen tres vías de activación del complemento y todas ellas convergen en la formación de la convertasa de C3.
     • VÍA CLÁSICA
       • Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficie celular y termina con la lisis de la célula. La activación del complemento por la vía clásica requiere de la presencia de complejos antígeno-anticuerpo. Mientras que los antígenos pueden ser solubles o particulados, los anticuerpos tienen que ser de las clases IgM e IgG (excepto IgG4)
         • C1, el componente de reconocimiento.
           • a activación del complemento se inicia cuando dos o más fragmentos Fc de los anticuerpos en los complejos inmunes reaccionan con el componente C1; la interacción ocurre a través del subcomponente C1q, requiriendo para ello al menos una molécula de IgM o dos moléculas de IgG situadas en estrecha proximidad.
         • Enzimas del complemento.
           • C1 está constituido por 3 subcomponentes (una molécula de C1q, dos de C1r y dos de C1s, unidas entre sí por iones de calcio). C1r y C1s son proenzimas que al activarse (Al unirse el C1q a los fragmentos Fc de los anticuerpos), adquieren actividad de proteasa. C1r actúa sobre C1s y, C1s sobre C4 y C2, sus sustratos moleculares.
             • Los productos formados son C4b, C2a y dos péptidos pequeños (C4a y C2b).
               • C4b se une firmemente a la superficie del antígeno e incluso al anticuerpo, y junto con C2b, en presencia de magnesio, forman un complejo enzimático con actividad de C3 convertasa denominado C4b2b.
       • Indicadores
         • Clásica Complejos inmunes
         • Células apoptóticas
         • Algunos virus y bacterias gram-negativas
         • Proteína C reactiva, unida a su ligando
     • VÍA DE LA LECTINA
       • La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL). La LUM que es una molécula de reconocimiento del sistema inmune innato, se une a grupos terminales de manosa de una variedad de bacterias.
         • Esta proteína activa al complemento a través de dos proteasas con serina conocidas como MASP1 y MASP2
           • Actúan sobre
             • C4
             • C2
               • formar C3 convertasa C4b2b
       • Iniciador
         • Microorganismos con grupos manosa terminales
     • VÍA ALTERNATIVA
       • Está compuesta por cuatro proteínas séricas, el C3, el Factor B, el Factor D y la Properdina.
       • Se activa a través de constituyentes de la superficie celular que son extraños para el organismo. Por ejemplo, los componentes de las membranas bacterianas pueden activar la vía alternativa
         • Se activa por dos mecanismos
           • El primero
             • Es por acción de la vía de las lectinas o la vía clásica. Los fragmentos C3b generados en estas vías se unen covalentemente a la superficie de la superficie microbiana y, sobre ellos, se une el factor B. Esta unión produce un cambio de conformación en el factor B, permitiendo que la proteasa plasmática denominada factor D la hidrolice para producir Ba y Bb. Bb permanece asociado a C3b formando la convertasa de C3 de fase sólida C3bBb.
           • El segundo
             • se basa en el fenómeno de hidrólisis espontánea del enlace tioéster en C3 para formar C3(H2O) se une al factor B, que es seguidamente hidrolizado por el factor D para producir una convertasa de C3 de fase líquida de vida media corta, denominada C3(H2O)Bb.
       • Iniciador
         • Bacterias, hongos, virus y células tumorales
       • VÍA LÍTICA
         • La formación de las convertasas de C3 es el punto de convergencia de las tres vías de activación del complemento.

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