AGENTES ANTINEOPLASICOS.

AGENTES ANTINEOPLASICOS.

1. AGENTES ALQUILANTES.

   • Actúan directamente sobre el ADN al incorporar grupos alquilo que dan lugar a la formación de puentes inter o intra catenarios responsables de la alteración funcional del ADN y en último término, de la muerte celular.
   • Mecloretamina
     • Indicaciones.
       • Linfoma de Hodgkin y linfomas malignos, Carcinoma de pulmón, Efusiones malignas (inyección intracavitaria), Otras aplicaciones: carcinomas broncogénicos, de mama y de ovario, algunos tipos de leucemia, policitemia vera.
     • Mecanismo de acción
       • Formación de enlaces con ADN, Acción sobre las proteínas transportadoras de membrana y función mitocondrial, Proteínas que reconocen el daño de cisplatino,
     • Efectos Secundarios.
       • Náuseas. Vómitos. Pérdida del apetito. Diarrea. Cansancio o debilidad inusuales. Mareos. Dolor e inflamación en las articulaciones. Zumbido en los oídos y dificultad para escuchar.
   • Ciclofosfamida
     • Mecanismo de acción
       • la ciclofosfamida es un profármaco que necesita ser activado por el sistema de enzimas microsomales hepáticas para ser citotóxico. Esta enzimas hepáticas convierten la ciclofosfamida en primer lugar a aldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida, y luego a acroleína y fosforamida, dos potentes sustancias alquilantes del ADN. Al reaccionar con el ADN, los agentes alquilantes forman unos puentes que impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte de la célula.
     • Indicaciones.
       • Lupus eritematoso sistémico: enfermedad autoinmunitaria, donde el cuerpo ataca por error el tejido sano del cuerpo humano. Linfoma Hodgkin: cáncer que se desarrolla en los glóbulos blancos Leucemias agudas: cáncer en la médula ósea Leucemia linfoblástica: aumento en la cantidad de glóbulos blancos inmaduros, incompetentes para la defensa contra enfermedades. Mieloma múltiple: cáncer en las células que producen los glóbulos blancos. Cáncer de mama, ovario, pulmón Sarcoma: cáncer en los músculos
     • Efectos Secundarios.
       • Gastrointestinales: disminución del apetito, náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal. Metabolismo: disminución de peso. Cabello, cejas, pestañas: caída. Boca: llagas. Piel: cambios en el color, enrojecimiento, inflamación, moretones, comezón, puntos rojos. Respiratorio: falta de aire, tos, dificultad para respirar. Sistema nervioso central: fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, cansancio, hormigueo en piernas y manos. Ojos: visión borrosa, dolor. Uñas: hiperpigmentación o decoloración. Sangre: hemorragia, disminución en la cantidad de glóbulos rojos, células blancas y plaquetas. Aparato reproductor: infertilidad Urinario: dificultad para orinar.
   • ifosfamida
     • Mecanismo de acción
       • Antineoplásico, agente electrofílico. Actúa en la fase S del ciclo celular, forma puentes inter e intracatenarios en doble hélice de ADN, provocando interferencias en transcripción y replicación.
     • Indicaciones.
       • Antineoplásico. La IFOSFAMIDA está indicada como coadyuvante en el tratamiento de algunas neoplasias malignas como: carcinoma pulmonar, cáncer de testículo, sarcoma óseo y de tejidos blandos, cáncer mamario, carcinoma de ovario, carcinoma de endometrio, cáncer del cuello uterino, hipernefroma, carcinoma de páncreas, linfomas no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin.
     • Efectos Secundarios.
       • Dependiendo de la dosis, los pacientes tratados con Ifosfamida, pueden experimentar: náusea, vómito, alopecia, depresión severa de la médula ósea, inmunosupresión, cistitis, alteración de la función gonadal, disfunción hepática y cardiaca, reacciones de hipersensibilidad, aumento de la urea y creatinina séricas, aumento de la excreción urinaria de proteínas, glucosa y fosfato, encefalopatía (con desorientación y confusión)
   • Melfalán
     • Mecanismo de acción.
       • Los fármacos quimioterápicos interfieren la síntesis del ADN actuando sobre las enzimas o los sustratos que participan en la misma. Por este motivo, las células son más sensibles a sus efectos durante la mitosis. El melfalán ejerce sus efectos reaccionando con las bases que constituyen el ADN produciendo escisiones, depurinaciones y entrecruzamientos que impiden la correcta transducción del DNA y su transcripción al m-RNA. Al quedar interrumpida la función de los ácidos nucleicos, se para la síntesis de proteínas y la células tumoral muere. Sin embargo, el melfalán no discrimina entre las células normales y las cancerosas por lo que también tiene propiedades citotóxicas, mutagénicas y carcinogénicas.
     • Indicaciones.
       • Tratamiento de carcinomas, mieloma múltiple.
     • Efectos Secundarios.
       • Heces negras alquitranadas, hemorragia o hematomas no habituales, fiebre, epigastralgias, escalofríos o dolor de garganta, artralgias, edemas periféricos, rash cutáneo o prurito súbito, úlceras bucolabiales.
   • Clorambucilo
     • Mecanismo de acción.
       • El clorambucilo, un derivado de una mostaza nitrógenada aromática, es un agente alquilante. El clorambucilo interfiere con la replicación del ADN e induce apoptosis celular mediante la acumulación de p53 citosólica y la subsecuente activación de Bax, un promotor de la apoptosis .
     • Indicaciones.
       • Tratamiento de la leucemia (linfocítica) linfática crónica, linfomas malignos, incluyendo linfosarcoma, linfoma folicular gigante y la enfermedad de Hodgkin.
     • Efectos Secundarios.
       • Aplasia medular, neutropenia, anemia, trombocitopenia.
   • Alquilsulfonatos (Busulfán)
     • Mecanismo de acción.
       • El busulfán es un miembro de los agentes alquilantes con grupos sulfonato. En soluciones acuosas, busulfán se hidroliza para liberar los grupos metanosulfate, produciendo iones carbonio reactivos que pueden alquilar el ADN y otras proteínas ocasionando citotoxicidad. El busulfán reacciona más fácilmente con los grupos tiol de aminoácidos y proteínas que las mostazas nitrogenadas. La reacción de alquilación depende de las concentraciones tanto de busulfán como del compuesto diana. El busulfán se une al ADN en la posición N-7 de la guanina.
     • Indicaciones.
       • Leucemia mieloide crónica. Otros usos: policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis. Regímenes condicionantes para trasplante de médula ósea.
     • Efectos Secundarios.
       • Leucopenia y trombocitopenia..
   • Aziridinas (Tiotepa)
     • Mecanismo de acción.
       • Actúa sobre los puentes del ADN, mediante alquilación de la guanina en N-7, rompiendo el enlace entre la base de purina y el azúcar y liberando guanina alquilada.
     • Indicaciones.
       • En combinación con otros quimioterápicos: 1) con o sin radiación corporal total, como tratamientos. de acondicionamiento antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alogénico o autólogo en adultos. y pediátricos con enfermedades . hematológicas; 2) cuando la quimioterapia en dosis altas con soporte de TCMH está indicada para tratamiento de tumores sólidos en adultos y pediátricos.
     • Efectos Secundarios.
       • eucopenia, trombocitopenia, neutropenia febril, anemia, pancitopenia, granulocitopenia; enf. aguda y crónica del injerto contra el huésped, hipersensibilidad; hipopituitarismo; anorexia, disminución del apetito
   • Mitomicina C
     • Mecanismo de acción.
       • la mitomicina actúa como un agente alquilante monofuncional o bifuncional. La mitomicina se activa in vivo por agentes reductores, por enzimas microsomales, o por la exposición a pH ácido. El metabolito activo se une con el ADN formando reticulaciones lo que resulta en la inhibición de la síntesis de ADN. La mitomicina se une al ADN en las bases adyacentes de guanina en el surco menor del ADN. El grado de unión al ADN parece estar relacionada con el contenido de guanina y citosina del ADN. El ARN por lo general sólo es afectado por las altas concentraciones de mitomicina. La mitomicina es también capaz de crear radicales libres de oxígeno, que dañan el ADN.
     • Indicaciones.
       • Tratamiento de adenocarcinoma del estómago o páncreas. También se utiliza para el tratamiento del cáncer anal, de la vejiga, de mama, cervical, colorrectal, de la cabeza y el cuello, y de pulmón no microcítico.
     • Efectos Secundarios.
       • El efecto adverso más común y grave asociada al tratamiento con mitomicina es la depresión de la médula ósea, manifestada por pancitopenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia y neutropenia. Estos efectos pueden aparecer en 3 semanas, pero puede durar hasta 8 semanas
   • Nitrosureas.
     • Carmustina.
       • Mecanismo de acción.
         • La carmustina ejerce un efecto antineoplásico mediante la alquilación del ADN y ARN.
       • Indicaciones.
         • Tumores cerebrales: glioblastoma, meduloblastoma, astrocitoma y tumores cerebrales metastáticos. - Mieloma múltiple: en combinación con glucocorticoides como la prednisona. - Enf. de Hodgkin: como tto. de 2ª línea en combinación con otros agentes aprobados en pacientes que sufren una recaída durante la primera línea de tto., o que no responden al tto. de primera línea. - Linfoma no Hodgkin: como tto. de 2ª línea en combinación con otros medicamentos aprobados en pacientes que sufren una recaída durante la primera línea de tto., o que no responden al tto. de primera línea. Implante: terapia adyuvante en cirugía y radiación de gliomas malignos de alto grado y nuevo diagnóstico. Adyuvante en cirugía de glioblastoma multiforme recurrente probado histológicamente, que esté indicada resección quirúrgica. IV (polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión): en monoterapia o en combinación con otros agentes antineoplásicos y/u otras medidas terapéuticas (radioterapia, cirugía
       • Efectos Secundarios.
         • Dolor de cabeza, astenia, infección, fiebre, dolor, empeoramiento; tromboflebitis profunda; náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, estomatitis; cicatrización anormal; hemiplejia, convulsiones, confusión, edema cerebral, afasia, depresión, somnolencia, alteraciones del habla; erupción, alopecia; leucemias agudas, displasias de médula ósea; anemia, mielosupresión; ataxia, mareos; encefalopatía; toxicidades oculares, enrojecimiento conjuntival transitorio y visión borrosa, hemorragias en la retina; flebitis; anorexia; diarrea, estomatitis; hepatoxicidad; toxicidad pulmonar, fibrosis intersticial (con tratamiento prolongado y dosis acumuladas), neumonitis; dermatitis con el uso tópico, que mejora al reducir la concentración del producto combinado, hiperpigmentación transitoria en caso de contacto accidental con la piel.
     • Lomustina.
       • Mecanismo de acción.
         • Antineoplasico.
       • Indicaciones.
         • Tumores del SNC. Enfermedad de Hodgkin. Cáncer de pulmón.
       • Efectos Secundarios.
         • Mielosupresión que aparece habitualmente 4 a 6 semanas después de la administración de la droga. Toxicidad pulmonar: infrecuente, pero puede aparecer meses o años después de recibida la droga; caracterizada por infiltración pulmonar y fibrosis. Ocasionalmente anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, letargia, ataxia, disartria, hepatotoxicidad reversible, nefrotoxicidad. Alopecia, estomatitis.
     • Fotemustina.
       • Mecanismo de acción.
         • Antineoplásico citostático. Efecto alquilante y carbomoilante, ejerce actividad citostática sobre el ciclo celular induciendo la acumulación de células en la fase G2M.
       • Indicaciones.
         • Melanoma maligno diseminado. Tumores primarios o secundarios del SNC.
       • Efectos Secundarios.
         • Trombocitopenia, leucopenia, anemia; náuseas, vómitos en las 2 h siguientes a la inyeccion.; episodio febril, irritación de la vena de inyeccion.; elevación moderada, transitoria y reversible de transaminasas, fosfatasas alcalinas, bilirrubina.
   • Hidracinas y Derivados de Tiazinas
     • Dacarbazina
       • Mecanismo de acción.
         • el efecto antineoplásico se debe a una inhibición del crecimiento de la célula, que es independiente del ciclo de la célula y se debe a una inhibición de la síntesis del DNA. También se ha demostrado un efecto de alquilación; otros mecanismos citostáticos pueden igualmente ser influenciados por la dacarbazina. La dacarbazina no presenta un efecto antineoplásico por sí misma. Sin embargo, por N-desmetilación microsomal es convertida rápidamente en 5-amino-imidazol-4-carboxamida y un catión de metilo responsable del efecto de alquilación del fármaco.
       • Indicaciones.
         • Melanoma maligno metastásico después de la resección quirúrgica del tumor. Linfoma de Hodgkin..
       • Efectos Secundarios.
         • como leucopenia y trombocitopenia, se emplean como indicadores de la eficacia de la medicación. Fiebre, escalofríos, dolor de garganta, hemorragia o hematomas no habituales. Anorexia, náuseas, vómitos, alopecia, artralgias y mialgias.
     • Procarbazina
       • Mecanismo de acción.
         • Antineoplásico del grupo de metilhidrazinas. Actúa específicamente en la fase S del ciclo celular.
       • Efectos Secundarios.
         • Inapetencia; vómito; leucopenia, trombopenia.
       • Indicaciones.
         • Enfermedad de Hodgkin.
     • Temozolamida
       • Mecanismo de acción.
         • Temozolomida es un triazeno, que a pH fisiológico sufre una rápida conversión química al compuesto activo. Se considera que las lesiones citotóxicas que se desarrollan posteriormente conllevan una reparación aberrante del metilo añadido.
       • Indicaciones.
         • Gliomas malignos en pacientes que ya recibieron quimioterapia o en aquellos en los que la quimioterapia convencional no fue efectiva.
       • Efectos Secundarios.
         • Infección, candidiasis oral; neutropenia febril, trombocitopenia, anemia; leucopenia; anorexia, pérdida de peso; ansiedad, depresión, labilidad emocional, insomnio; convulsiones, cefalea, hemiparesia, afasia, alteración del equilibrio, somnolencia, confusión, mareo, pérdida de memoria, disminución de la concentración, disfasia, trastorno neurológico, neuropatía, neuropatía periférica, parestesia, trastorno en el habla, temblor; defecto en el campo visual, visión borrosa, diplopía; trastorno en la audición, tinnitus; hemorragia, trombosis venosa profunda, edema de piernas; disnea, tos; estreñimiento, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea, dispepsia, disfagia, sequedad de boca; sarpullido, alopecia, sequedad cutánea, prurito; debilidad muscular, artralgia, dolor musculoesquelético, mialgia; incontinencia urinaria; fatiga, reacción alérgica, fiebre, lesión por radiación, dolor, alteración del gusto; aumento de ALT. Además, sepsis.
   • Agentes alquilantes no clásicos como Hexametilmelamina
     • Altretamina
       • Efectos Secundarios.
         • Náuseas, vómitos. Neuropatía periférica, síntomas del sistema nervioso central (alteración del humor y de la conciencia, ataxia, mareos, vértigo)
       • Mecanismo de acción
         • antineoplásico del fármaco y sus metabolitos se relacione con la alquilación del DNA y por ahora se desconoce. Se sabe que se requiere la metabolización para que exista efecto citotóxico; los principales metabolitos son la pentametilmelamina y la tetrametilmelamina.
       • Indicaciones.
         • Tratamiento paliativo del cáncer de ovario persistente o recurrente, en pacientes que ya han recibido tratamiento de primera línea con cisplatino o agentes alquilantes. También ha sido usada en el tratamiento coadyuvante del cáncer de mama y del carcinoma pulmonar de células pequeñas.