Metronidazol

Metronidazol

1. Mecanismo de ação

   • Entrada no microrganismo
     • Redução do metronidazol pelo sistema piruvato-ferredoxina oxidoredutase
       • Produtos intermediários citotóxicos desestabilizam DNA
         • Produtos intermediários são quebrados em produtos inativos
           • Efeito bactericida

2. Espectro de ação

   • Bactérias anaeróbias
     • Gram-negativos: Bacteroides spp, Prevotella spp, Porphyromonas spp, Fusobacterium spp, Bilophila wadsworthia, Capnocytophaga, Helicobacter pylori
     • Cocos: Peptostreptococcus e Veillonella
     • Gram-positivos: Clostridium spp
   • Protozoários
     • T. vaginalis, E. histolytica, Giardia lamblia, Blastocystis hominis e Balantidium coli. G. vaginalis e Actinobacillus actinomycetemcomitans

3. Farmacocinética

   • Vias de administração: via oral, tópica, intravaginal, intravenosa
   • Penetração tecidual excelente
   • Metabolização hepática ➜ metabolismo dose-dependente
   • Excreção é renal (60 a 80%) e o restante nas fezes
   • Tempo de meia-vida ➜ 6-9 horas
   • Atravessa a barreira feto-placentária
     • Deve ser evitado no 1º trimestre de gestação
     • Pode ser usado em casos específicos
   • É excretada no leite materno
     • Interromper a amamentação durante e após 3 dias do uso

4. Usos clínicos

   • Tricomoníase
   • Vaginites por Gardnerella vaginalis
   • Giardíase
   • Amebíase
   • Infecções por bactérias anaeróbias
     • Ex. endocardites, abscesso cerebral, pulmonar, bacteremia, infecções de partes moles, osteomielite, infecções orais e dentárias, sinusite crônica, infecções intra-abdominais, colite pseudomembranosa, tétano

5. Efeitos adversos

   • Reação do tipo dissulfiram
     • Evitar ingestão de bebida alcóolica durante o uso e após 48h
     • Rubor, taquicardia, palpitações, náuseas e vômitos, morte súbita
   • Sistema gastrointestinal
     • Náuseas, anorexia, vômitos, diarreia, cólicas abdominais e constipação; gosto metálico após o uso; língua peluda, glossite e estomatite
   • Sistema nervoso
     • Convulsões, neuropatia periférica, tontura, vertigem, ataxia, confusão, encefalopatia, irritabilidade, fraqueza, insônia, dor de cabeça e tremores
   • Reações de hipersensibilidade
     • Urticária, erupção cutânea eritematosa, rubor, broncoespasmo e doença do soro
   • Sistema genitourinário
     • Escurecimento transitório da urina para cor marrom avermelhada; disúria, cistite, incontinência, crescimento vaginal excessivo de Cândida e diminuição da libido

6. Apresentação

   • Oral
     • Metronidazol 250mg - caixa com 20 comprimidos
     • Metronidazol 400mg - caixa com 20-24 comprimidos
   • Vaginal / tópica
     • Metronidazol em gel de 0,75% ou de 100mg/g - tubo com 10 aplicadores
   • Intravenosa
     • Metronidazol 500mg - bolsa plástica de 100 mL de solução a 0,5%

7. Interações medicamentosas

   • Medicamentos contendo etanol ➜ reação do tipo dissulfiram
   • Lítio ➜ retenção renal e toxicidade
   • Varfarina ➜ aumenta efeito anticoagulante
   • Carbamazepina ➜ toxicidade
   • Barbitúricos, Fenitoína, Rifampicina ➜ diminui concentração do metronidazol
   • Cimetidina ➜ aumenta concentração do metronidazol
   • Antiácidos e Colestiramina ➜ diminui absorção do metronidazol
   • Prednisona ➜ aumenta depuração do metronidazol

8. Conceito

   • É um derivado nitroimidazólico ➜ 1-(β-hi¬droxietil)-2-metil-5-nitroimidazol
   • Agente antiparasitário e antibiótico para organismos anaeróbios

9. Mecanismos de resistência

   • Resistência adquirida ao metronidazol entre bactérias anaeróbicas é rara
   • Redução da atividade da PFOR, que limita a captação celular de metronidazol e a subsequente ativação
   • 10-30% das H. pylori são resistentes