Uso clínico dos opióides

Uso clínico dos opióides

1. Opiódes são medicamentos analgésicos utilizados para dor de intensa moderada a elevada.

   • Maioria para uso em dor oncológica.
     • Justificativa: o potencial abuso é irrelevante naqueles doentes sem histórico de dependência química.
     • Mas estudos comprovam que suas propriedades podem ser seguramente utilizadas em pacientes com dor persistente não cancerosa e mesmo em dor aguda.
   • São caracterizados pelas suas importantes diferenças farmacológicas, derivadas pelas suas complexas interações com 3 tipos de receptores (μ, κ e δ).
     • Pertencem a família dos receptores ligados à proteína G que sinalizam um segundo mensageiro (AMP cíclico) ou um canal iônico (K+).
       • As alterações nos níveis de AMP cíclico são associadas ao desenvolvimento de tolerância e dependência física
     • Receptores μ medeiam a analgesia e os efeitos indesejáveis (depressão respiratória, constipação e imunossupressão).

2. Em nível celular, os opióides diminuem a entrada do íon cálcio, causando diminuição da liberação pré-sináptica de neurotransmissor (substância P), aumentam o efluxo de potássio que causa a hiperpolarização dos neurônios pós sinápticos e, com isso, diminuem a transmissão sináptica.

   • Essa ação inibitória do opióide tem o claro efeito de excitar o circuito inibitório descendente.

3. Os fármacos agonistas semelhantes à morfina (codeína, metadona, meperidina, oxicodona, fentanil) representam outras substâncias que se ligam predominantemente aos receptores µ e produzem analgesia.

   • Perfil de efeitos farmacológicos semelhante ao da morfina, porém diferem em fatores críticos
   • Morfina
     • - Disponibilidade oral de 35 a 75%.
     • - Meia -vida plasmática de 2 a 3,5 horas, o que proporciona um tempo de analgesia de 4 a 6 horas
     • - Sua farmacologia permanece linear durante a administração repetida, fato que contribui para o uso ser seguro.
     • A morfina- 6-glicuronídio (M-6-G), um metabólito ativo da morfina que contribui na analgia, é eliminada pelos rins, causando acúmulo em pacientes com insuficiência renal.
     • A morfina-3-glicuronídio (M-3-G) é o metabólito predominante, porém sem efeito farmacológico em humanos.
     • Especula-se o efeito neuroexcitatório em pacientes que fazem uso crônico e em doses elevadas de morfina.
     • Potência Relativa: pacientes que estão na fase de titulação de dose, a relação 1:6 deve ser usada inicialmente e alterada ao longo do tempo até se obter a concentração plasmática estável.
     • Liberação cronogramada: analgesia com 8 a 12 horas sem necessidade de doses repetidas, especialmente a noite.
   • Metadona
     • Sua meia-vida plasmática é de 24 horas, enquanto a duração da analgesia é de somente 4 a 8 horas
     • Disponibilidade oral de 85% e a relação de potência oral/ parenteral é de 1:2.
     • Doses repetidas levam ao seu acúmulo.
     • Sedação, confusão mental e mesmo morte podem ocorrer quando os pacientes não forem atentamente monitorados e as dosagens não ajustadas
     • É uma alternativa útil, mas requer maior atenção no uso clínico quando comparada à morfina
     • Há uma tolerância cruzada incompleta entre a morfina e a metadona, pode ocorrer dificuldade em se calcular doses eqüianalgésicas entre elas.
     • Mistura ra cêmica do l-isômero (opióide potente) e o d-isômero (opióide fraco); contudo, ambos ligam-se aos receptores NMDA, sendo que o d-isômero possui atividade antagonista funcional (anti-hiperalgésica) e capacidade de prevenir o desenvolvimento de tolerância pela morfina
   • É necessário enfatizar que não existe evidência sugerindo que qualquer opióide tenha uma maior eficácia analgésica do que a morfina.
   • Meperidina
     • Doses repetidas = acúmulo de metabólito tóxico = normeperidina, que produz hiperexcitabilidade do SNC
       • Súbita ansiedade seguida de tremor, mioclonia multifocal e, ocasionalmente, convulsão
       • Mais comum em pacientes com doença renal.
     • Absolutamente contraindicada como medicamento para tratamento de dor crônica.
   • Oxicodona
     • A disponibilidade oral é entre 60 e 87%, o estado de equilíbrio plasmático é alcança do entre 24 e 36 horas.
     • Meia-vida de eliminação é de 4,5 horas.
     • Modelo de absorção bifásica com meias-vidas de 0,6 e de 6,9 horas que refletem uma liberação inicial precoce, seguida de outra controlada tardia.
     • Metabólitos são a noroxicodona, oximorfona e seus glicuronídios, sendo ambos possuidores de baixa atividade analgésica.
     • Pacientes com insuficiência renal pode haver acúmulo de metabólitos ativos, que podem resultar em aumento da sedação, mas não da depressão respiratória.
     • Baixas doses em associação com analgésicos não-opióides (aspirina e acetaminofeno) são frequentemente usadas para o alívio da dor de intensidade baixa a moderada.
     • O uso de doses elevadas de oxicodona em regime crônico não deve ser adotado pelo risco de aumento da toxicidade.
   • Fentanil

4. Os opióides antagonistas (naloxona) deslocam os agonistas de seus sítios, ligam-se fortemente a cada um dos três tipos de receptores (grande afinidade ao µ) e bloqueiam ou revertem os efeitos da morfina.

5. Os fármacos agonistas-antagonistas, que podem demonstrar atividade agonista em receptor . ou antagonista em receptor opióide µ.

6. os fármacos agonista-antagonista que pode demonstrar um receptor ou antagonista em receptor opióide.

7. os opióides do tipo antagonistas deslocam os agonistas de seus sítios, ligam-se fortemente a cada um dos três tipos de receptores e há o bloqueamento dos efeitos da morfina.

8. São caracterizados pelas suas diferenças farmacológicas e as suas interações com receptores.

9. os fármacos que são agonistas-antagonistas pode haver uma demonstração de polaridade agonista em receptor