REGULADORES EPIGENETICOS

REGULADORES EPIGENETICOS

1. La metilacion de ADN constituye un marcador epigentico que identifica la cadena molde durante la replicacion del ADN y el origen parental de regiones improntadas regula a los traposones, la impronta genomica y la expresion genetica.

   • Regulación por modificación de histonas: Este tipo de regulación epigenética es más complejo y está menos analizado en los estudios epidemiológicos en humanos. Las principales modificaciones postraduccionales que pueden tener lugar en las histonas incluyen, entre otras: acetilación, fosforilación, metilación o ubiquitinización, e influyen en el estado de compactación de la cromatina20. Las histonas tienen un dominio carboxilo terminal globular y una cola aminoterminal, que es donde tienen lugar las modificaciones. Pero estas modificaciones no ocurren en cualquier sitio, sino que responden a unos códigos de regulación muy estructurados. Así, por ejemplo, las metilaciones ocurren en los residuos de lisina (abreviada como K) y arginina (R); las acetilaciones, en residuos de lisina; la ubiquitinación, en lisinas; la fosforilación, en serinas (S) y treoninas (T), etc. También influye en el resultado el tipo de histona en que se produce la modificación
     • los efectos de los microARN y otros reguladores emergentes: Se sabe que las metilaciones a su vez dependen de algunos polimorfismos genéticos que haya en la secuencia44. Del mismo modo, la unión de un microARN al ARN mensajero diana no será la misma si hay una determinada secuencia en bases o si tiene lugar un polimorfismo genético44. En este sentido, se puede indicar como ejemplo los interesantes resultados que obtuvimos analizando el polimorfismo en un lugar de unión de un microARN (en este caso el miR410) en el gen de la lipoproteinlipasa en las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y su posterior modulación por la dieta mediterránea para determinar el riesgo de ictus45

2. proteínas de unión a metilcitosina-fosfato-guanina: Este mecanismo involucra proteínas o complejos proteínicos que se unen específicamente a lugares CpG metilados y bloquean indirectamente la unión de los factores de transcripción al limitar su acceso a los elementos reguladores35. Estas proteínas contienen dominios conservados de unión a ADN metilado (denominados en inglés methyl binding domain [MBD]). La primera proteína identificada fue la MeCP2, y posteriormente se caracterizaron otras proteínas, entre ellas: MBD1, MBD2 y MBD3, implicadas en la represión transcripcional, al igual que MeCP2. Otras proteínas MBD tienen distintas funciones. En general la regulación es compleja

   • otras regulaciones de histonas: Las histonas tienen un dominio carboxilo terminal globular y una cola aminoterminal, que es donde tienen lugar las modificaciones. Pero estas modificaciones no ocurren en cualquier sitio, sino que responden a unos códigos de regulación muy estructurados. Así, por ejemplo, las metilaciones ocurren en los residuos de lisina (abreviada como K) y arginina (R); las acetilaciones, en residuos de lisina; la ubiquitinación, en lisinas; la fosforilación, en serinas (S) y treoninas (T), etc. También influye en el resultado el tipo de histona en que se produce la modificación. se presenta gráficamente este proceso selectivo de modificación de histonas. A pesar de las dificultades, se han realizado algunos estudios que han reportado que la HDAC3 (histona deacetilasa 3) desempeña un papel crítico en la función endotelial, mientras que la HDAC7 (histona deacetilasa 7) es relevante en la función de las células musculares lisas vasculares.