ATEROSCLEROSE- pato. V

ATEROSCLEROSE- pato. V

1. Lesão Celular

   • Lesão Celular Reversível
     • é o estágio da lesão celular no qual a função prejudicada
       • a morfologia das células lesionadas podem retornar ao normal se o estímulo prejudicial for removido
     • Causas da lesão celular
       • Hipóxia e isquemia.
         • A causa mais comum de hipóxia é a isquemia resultante de uma obstrução arterial
           • mas a deficiência de oxigênio pode resultar também de uma oxigenação sanguínea inadequada
       • Toxinas.
         • poluentes do ar, inseticidas, CO, amianto (asbestos), fumaça de cigarro, etanol e drogas.
       • Agentes infecciosos.
         • Anormalidades genéticas.
           • Desequilíbrios nutricionais.
             • Agentes físicos.
               • Envelhecimento.
       • Reações imunes.
         • as respostas imunes provocam reações inflamatórias, que frequentemente constituem a causa de lesão de células e tecidos.
       • Degeneração hidrópica
         • acúmulo de água e eletrólitos nas células, degeneração hidrópica é a lesão não letal mais frequente;
           • suas causas são: agentes físicos, químicos ou biológicos
             • que alteram o equilíbrio hidroeletrolítico e levam à retenção de eletrólitos e água nas células.
         • O transporte de Na+ para o meio extracelular é feito por bombas eletrolíticas que dependem de energia, via ATP.
           • Retenção desse íon no citosol resulta em acúmulo de água nas células e é a principal causa dessa degeneração.
             • Tal situação ocorre por:
               • (1) hipóxia, desacopladores da fosforilação mitocondrial (p. ex., tiroxina), inibidores da cadeia respiratória
                 • agentes tóxicos que lesam a membrana mitocondrial, pois reduzem a produção de ATP;
               • (2) hipertermia exógena ou endógena (febre), por aumento no consumo de ATP;
               • (3) agressões geradoras de radicais livres, que lesam membranas;
               • (4) inibidores da ATPase Na+/K+ dependente (ouabaína, para tratamento da insuficiência cardíaca).
         • Em todas essas situações, diferentes causas conduzem a um fenômeno comum:
           • retenção de Na+, acúmulo de água no citoplasma e expansão da célula.
         • Como se trata de lesão reversível, eliminada a causa as células voltam ao aspecto normal.
           • Sozinha, a degeneração hidrópica não leva a consequências funcionais.
           • Em hepatócitos, degeneração baloniforme (degeneração hidrópica acentuada) pode reduzir a função celular, mas insuficiência hepática é muito rara.

2. A aterosclerose é caracterizada por lesões na íntima chamadas ateromas

   • que avançam sobre o lúmen vascular e podem se romper causando oclusão súbita.
     • As placas ateromatosas são lesões elevadas compostas por um centro lipídico friável e recobertas por uma capa fibrosa
       • as placas ateroscleróticas podem obstruir mecanicamente o lúmen vascular, levando à estenose
   • Patogenia
     • a aterosclerose uma resposta inflamatória crônica da parede arterial à lesão endotelial.
       • interação de lipoproteínas modificadas, macrófagos derivados de monócitos, lT e os constituintes celulares da parede arterial
         • resulta dos seguintes eventos patogênicos:
           • Lesão das células endoteliais – e, consequentemente, disfunção endotelial
             • causando aumento da permeabilidade, adesão de leucócitos e trombose
           • Acúmulo de lipoproteínas (LDL oxidada e cristais de colesterol) na parede do vaso
             • Adesão plaquetária
               • Adesão de monócitos ao endotélio, migração para a íntima e diferenciação em macrófagos e células espumosas
           • Acúmulo de lipídeos dentro dos macrófagos, que respondem liberando citocinas inflamatórias
             • Proliferação de CMLs e produção de MEC
               • Recrutamento de CMLs em decorrência dos fatores liberados pelas plaquetas ativadas, macrófagos e células da parede vascular

3. Etapas

   • Lesão Endotelial
     • As primeiras lesões ateroscleróticas humanas iniciam-se em locais de endotélio intacto, mas disfuncional
       • Estas CEs disfuncionais exibem maior permeabilidade, maior adesão leucocitária e alteração na expressão gênica
         • que podem contribuir para o desenvolvimento da aterosclerose.
     • as duas causas mais importantes de disfunção endotelial são:
       • os distúrbios hemodinâmicos e a hipercolesterolemia.
   • Desequilíbrio Hemodinâmico
     • as placas tendem a ocorrer nos óstios da saída dos vasos, nos pontos de ramificações
       • e ao longo da parede posterior da aorta abdominal, em que há fluxo sanguíneo turbulento.
   • Lipídeos
     • As anormalidades comuns das lipoproteínas na população em geral incluem:
       • (1) aumento dos níveis de colesterol LDL
         • (2) diminuição dos níveis de colesterol HDL
           • (3) aumento dos níveis de lipoproteína(a).
     • a dislipidemia contribui para a aterogênese incluem os seguintes:
       • A hiperlipidemia crônica, particularmente a hipercolesterolemia
         • pode prejudicar diretamente a função da CE, aumentando a produção local de radicais livres do oxigênio;
           • dentre outras questões, os radicais livres de oxigênio aceleram a degradação do NO, prejudicando sua atividade vasodilatadora.
       • Na hiperlipidemia crônica, as lipoproteínas se acumulam dentro da íntima
         • onde acredita-se que geram dois derivados patogênicos, LDL oxidada e cristais de colesterol.
   • Inflamação
     • no início da aterogênese, as CEs disfuncionais expressam moléculas de adesão que promovem a adesão dos leucócitos
       • em particular monócitos e linfócitos T que migram para a íntima sob a influência de quimiocinas produzidas localmente.
         • Os macrófagos ativados também produzem espécies de oxigênio tóxicas
           • que impulsionam a oxidação da LDL
           • elaboram fatores de crescimento que estimulam a proliferação das CMLs.
         • As células T ativadas na lesão crescente da íntima elaboram citocinas inflamatórias (p. ex., IFN-γ)
           • que estimulam macrófagos, CEs e CMLs.
         • Como consequência do estado inflamatório crônico, leucócitos ativados e células da parede vascular liberam fatores de crescimento
           • que promovem a proliferação de CMLs e síntese de matriz.
   • Proliferação de Células Musculares Lisas e Síntese de Matriz
     • convertem a lesão inicial, as estrias gordurosas, em um ateroma maduro
       • contribuindo assim para o crescimento progressivo de lesões ateroscleróticas
     • As CMLs recrutadas sintetizam MEC (principalmente colágeno), que estabiliza as placas ateroscleróticas.
     • No entanto, as células inflamatórias ativadas nos ateromas também podem causar apoptose das CMLs da íntima e ruptura da matriz
       • levando ao desenvolvimento de placas instáveis

4. Morfologia

   • Estrias Gordurosas.
     • se iniciam como minúsculas “linhas” amarelas, planas
       • que se coalescem formando lesões alongadas de 1 cm ou mais de comprimento
       • Placa Aterosclerótica.
         • o espessamento da íntima e o acúmulo de lipídeos

5. Estenose Aterosclerótica

   • Nos estágios iniciais, a remodelação da camada média tende a preservar o diâmetro luminal por aumentar a circunferência total do vaso.
     • No entanto, em função dos limites da remodelação, a expansão do ateroma pode apresentar consequências sobre o fluxo sanguíneo.
   • Em repouso, os pacientes afetados apresentam perfusão cardíaca adequada
     • mas, ao mínimo esforço, a demanda excede o suprimento e a dor torácica se desenvolve por causa da isquemia cardíaca (angina estável)

6. Alteração Aguda da Placa

   • A erosão ou a ruptura da placa geralmente desencadeia trombose
     • que evolui para a obstrução vascular parcial ou total e, frequentemente, para o infarto tecidual