Recetores acoplados à proteína G

Recetores acoplados à proteína G

1. Dessensibilização de GPCRs

   • GPCR incluem resíduos de serina e tironina que podem ser fosforilados por cinases
     • Internalização do recetor
       • Fosforilação homóloga
     • Fosforilação do recetor
       • Fosforilação heteróloga

2. Existem 3 famílias que diferem no tamanho do resíduo N-terminal e na localização do local de ligação do agonista

   • Tipo A - N-terminal pequeno, local de ligação do agonista nas hélices transmembranares ou nas loops extracelulares
   • Tipo B - local de ligação do agonista na sequência extracelular
   • Tipo C - N-terminal longo e ligação do agonista nesta sequência

3. Captam sinais extracelulares e ativam vias de transdução de sinais no interior da célula

   • Estímulos sensoriais
   • Fármacos
   • Iões, NT e hormonas

4. Membrana plasmática

5. Proteína G

   • Composta por 3 subunidades: alfa, beta e gama
     • α β γ + GDP
     • α+GTP
       • Efetor
         • Canais iónicos
           • Resposta
         • Enzimas
           • 2º mensageiros
             • Resposta
           • Sistema CA-cAMP
             • Aumenta lipólise, reduz glicogénese, aumenta glicogenólise
           • Sistema PLC - IP3/DAG
             • Inibição neuronal
   • Classificado em 4 tipos:
     • Possuí atividade estimulatória da enzima adenilciclase
       • A adenilciclase converte ATP em cAMP ativando a proteína cinase que provoca a fosforilação:
         • Lipase (ativação) - aumento da lipólise
         • Glicogénio sintetase (inativação)- Diminuição da síntese do glicogénio
         • Fosforilase cinase (ativação) - converte Fosforilase b em Fosforiase a (ativação)
           • Aumento da desfoforilação do glicogénio a Glicose-1-fosfato
     • Possuí atividade inibitória da enzima adenilciclase
       • Inibição da adenilciclase e diminuição da formação de cAMP
     • Regula os canais iónicos no cérebro
       • Efeitos da subunidade α limitados, estes devem-se essencialmente às subunidades βγ
     • Ativa a fosfolipase específica do fosfatidilinositol
       • Ativação da fosfolipase C, leva a libertalção de:
         • Trifosfato de inositol (IP3)
           • Libertação de cálcio do retículo endoplasmático
             • Abertura dos canais de K+ e Cl-
               • Hiperpolarização e inibição do neurónio
         • Diacilglicerol (DAG)
           • Ativação da proteína cinase C (PKC)
             • Abertura dos canais de K+ e Cl-
             • Fosforilação das enzimas que contêm resíduos de serina e tronina

6. Recetores metabotrópicos. Estrutura monomérica ou oligomérica constituída por conjunto de subunidades com 7 hélices transmembranares

   • Domínio Extracelular (grupo amino)
   • Dominío intracelular (grupo carboxílico)
     • Proteína G

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