Imunologia dos transplantes

Imunologia dos transplantes

1. CARACTERÍSTICAS GERAIS

   • TRANSPLANTE
     • ato de transferir células, tecidos ou órgão de um lugar para outro
   • Incompatibilidade
     • resposta imune rápida: REJEIÇÃO HIPERAGUDA
   • Agentes imunossupressores
     • retardam a rejeição ao órgão transplantado
     • drogas e anticorpos específicos
       • efeitos deletério se usados por muito tempo

2. BASES IMUNOLÓGICAS DA REJEIÇÃO DE ENXERTOS

   • TIPO DE ENXERTO
     • AUTO-ENXERTO
       • entre diferentes locais do mesmo organismo
     • ISOENXERTO
       • entre indivíduos geneticamente identicos
     • ALOENXERTO
       • entre indivíduos da mesma espécie, mas geneticamente distintos
       • Rejeição
         • especificidade e memória
           • rejeição de enxerto de primeiro estágio
             • revascularização da pele
               • transplantes vascularizado
                 • infiltrado com linfócitos, monócitos, neutrófilos e outras células inflamatórias
                   • redução da vascularização
                     • necrose
                       • rejeição completa
             • memória imunológica
               • rejeição de enxerto de segundo estágio
                 • resposta muito mais rápida
         • Células T
           • Responsável pela rejeição
         • Células dendríticas
           • inibição pode auxiliar na aceitação do enxerto
         • Tecidos Histoincompatíveis
       • Aceitação
         • Tecidos Histocompatíveis
           • tecidos antigenicamente parecidos
             • MCH: HLA (humanos)
     • XENOENXERTO
       • entre espécies direrentes
   • Doadores e receptores são tipados para os antígenos do grupo sanguíneo e do MHC
     • Aceitação depende do MHC e de vários loci do complexo de histocompatibilidade secundária
   • REJEIÇÃO
     • 2 ETAPAS
       • Etapa de Sensibilização
         • células T CD4 e CD8 reconhecem os aloantígenos e proliferam
           • Aloantígenos podem ser de histocompatibilidade principal ou secundária
       • Etapa Efetora
         • citocinas
           • IFNs, TNF-alfa, TNF-beta
             • aumentam a expressão do MHC de classe I
           • IFN-gama
             • aumenta a expressão de MHC de classe II

3. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA REJEIÇÃO DE ENXERTOS

   • Rejeição Hiperaguda (24 horas)
     • enxerto não chega a ser vascularizado
     • mediada por anticorpos preexistentes do receptor
     • complexo imune
       • ativação do sistema do complemento
         • infiltração de neutrófilos no tecido enxertado
   • Rejeição aguda (semanas)
     • mediada por células T
     • Rejeição de aloenxerto
     • intensa infiltração de macrófagos e linfócitos na região do tecido destruído (ativação e proliferação de células TH)
   • Rejeição Crônica (meses ou anos)
     • pouco avanço nos métodos para se aumentar a sobrevida a longo prazo

4. TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA

   • GERAL
     • por longa duração
       • aumenta risco de cancer, hipertensão e doenças ósseas metabólicas
     • necessária para que qualquer transplante sobreviva
     • inibidores mitóticos
       • Objetivo: retartar a proliferação de linfócitos ativados
         • afeta divisão celular de células não-imunes
       • azatioprina
       • ciclofosamida
       • metotrexano
     • corticosteróides
       • antiinflmatórios
     • metabólicos fúngicos
       • imunossupressores
         • inibem a transcrição de genes que codificam a IL-2
           • bloqueiam ativação de células T em repouso
     • irradiação linfoide
       • exposição do timo, do baço e de linfonodos a raio-X antes da cirurgia
         • elimina linfócitos
           • linfócitos recem formados são mais tolerantes aos antígenos do enxerto
   • ESPECÍFICA
     • 2 vias
       • anticorpos usados para eliminar populações celulares ou células específicas do receptor
       • anticorpos pode ser usados para bloquear os sinais co-estimuladores
         • indução de estado de anergia em células T
     • uso de
       • globulinas antitimócitos
       • uso de anticorpos monoclonais contra a molécula CD3 do complexo TCR
         • injeção de anticorpos
       • anticorpos monoclonais para CD4

5. TOLERÂNCIA IMUNE AOS ALOENXERTOS

   • os sítios privilegiados aceitam incompatibilidades antigênicas
     • câmara anterior do olho, córnea, útero, testículo, cérebro
       • não possuem vasos linfáticos
     • sítios imunologicamente privilegiados
       • são isolados das células do sistema imune
   • a exposição precose aos aloantígenos pode induzir tolerância específica

6. TRANSPLANTE CLÍNICO