Zusammenfassung der Ressource
Metabolismo ósseo
- Esclerostina
Anmerkungen:
- Secretada pelo osteócitos
- Inibe via Wnt
- Aumento de reabsorção óssea
- Ausência de esclerostina
- Esclerostose
Anmerkungen:
- AR
- Displasia esquelética rara
- Ausência de esclerostina e portanto maior produção de osteoblastos
- Crescimento esqueletico generalizada, distorção facial, alta estatura, sindactilia
- Hiperativação
da via Wnt
- Via Wnt
Anmerkungen:
- Ligação com o receptor LRP5
- Tem 19 genes
- Diferenciação de
osteoblastos
- Mutação com perda
de função da via Wnt
Anmerkungen:
- Mutação com perda de função da via Wnt leva a:
- Fragilidade óssea e fratura
- Sd osteoporose pseudoglioma
- AR e rara
- Marcadores de
formação óssea
- Osteocalcina
Anmerkungen:
- Estimula a secreção de insulina e aumenta a sensibilidade a insulina no tecido adiposo e muscular
- É a proteína não colagenosa mais encontrada no osso
- Aumenta na IRC
- Possui ciclo circadiano, meia vida curta
- Coleta feita pela manhã e ja analisa
- P1NP
Anmerkungen:
- Fragmento aminoterminais do pró colágeno 1
- Fase pouco posterior da formação óssea
- É o melhor marcadoe o mais caro
- não tem ciclo circadiano e é estável
- Fosfatase alcalina
Anmerkungen:
- Reflete o funcionamento do osteoblasto inicial
- Deve ser sempre excluído o comprometimento hepático quando a FA esta alta, pois 70% é de origem hepática
- Não aumenta na IRC
- GLP-1
Anmerkungen:
- Aumento AMP-c com > liberação de beta catenina
- Inibe
Anmerkungen:
- GLP-1 inibe a esclerostina
- Estimula a diferenciação de células mesenquimais em osteoblastos ao inves de adipócitos
- Beta catenina
Anmerkungen:
- Em altas concentrações bloqueia a esclerostina e com isso a um aumento de osteoblastos e > formação óssea
- Marcadores de
reabsorção óssea
- alfa- CTX
Anmerkungen:
- Telopeptídeoo C terminal
- Corresponde ao fragmento C terminal do colágeno ligado a proteínas
- Quando o colágeno é quebrado libera CTX
- Sua dosagem varia com alimentação, horário do dia, coletar em jejum
- Imobilização, por aumentar a reabsorção óssea, eleva CTX muito
- Após fratura, os marcadores podem ficar elevados por até 1 ano, dependendo da fratura
- Ideal < 0,57 ng/ml (pré meno)
- Dça óssea < 0,4
- Osteoporose em tto bisfos < 0,2
Anmerkungen:
- Osteoporose em tto com bisfosfonato o ideal seria o CTX < 0, 2 ou pelo menos uma queda de 30% do seu valor basal 3 meses de uso do bisfosfonato
- Após a interrupção dos bisfosfonato, o CTX costuma levar cerca de 4 a 5 m para aumentar novamente e até 1 a
- Vit D
Anmerkungen:
- Produzida na pele pela ação dos raios UV a partir de 7-diidrocolesterol
- DEFICIÊNCIA DE VIT D
- Filtro solar
- Idoso
- Má absorção: fibrose cística, celíaca, Crohn, bypass gástrico, obesidade, orlistat (uso prolongado)
- Aumento de catabolismo: anticonvulsivante, corticóide
- Aumento da perda urinária de vit D: sd nefrótica
- latitude
- 25(OH) vit D
Anmerkungen:
- Melhor correlação de sinais e sintomas de deficiência de vitD
- Normal 30 a 60ng/ml
- limítrofe 20 a 30
- Insuficiência: 10 a 20
- Deficiência < 10
- Intoxicação > 150
- A deficiência de vit D confere > risco para desenvolver DM1
- Estudos mostram que a deficiência de vit D acelera o ínicio de DM1 e tto precoce previne progessão para DM
- Não tem evidências de melhora da glicemia com vit D no DM1
- Deficiência de vit D inibe a secreção de insulina
- Avit D tem relação com depressão, fibromialgia, esqueizofremia, esclerose múltipla, Parkison
- A fraqueza muscular melhora com a reposição de vit D
- estudos mostram que é > a incidência de quedas com a vt D < 20 ng/ml
- Vit D reduz hipertrofia cardíaca
- Tem ação ant- inflamatória
- Estudos mostram que > susceptibilidade de TB com a deficiência de vit D
- 1,25 OH vit D
Anmerkungen:
- D3
- Vit D ativa
- Produzida pelo rim
- Sua sintese é estimulada por PTH
- Inibida por Ca e P
- Ação mediada pelo receptor de vit D (VDR)
- Dosar 1,25 (OH) na suspeita de alteração da função de 1 alfa hidroxilase: sarcoidose, linfoma, IR, osteomalácia..
- Ação extra óssea:
- Imunomodulador ( neo cólon, próstata, mama, pâncreas)
- DM1, AR, esclerose múltipla, Crohn
- Dça cardiovasc, IAM, HAS
- Estimula produção de insulina e atividade de macrófagos
- inibe produção de renina
- Produzida no rim
- Aumenta a absorção intestinal de Ca
- Aumenta a rebsorção renal de Ca e P
- Melhora massa óssea
- Melhora função muscular
Anmerkungen:
- Redução de risco de quedas e fraturas
- Cálcio
Anmerkungen:
- 50% ionizada
40% ligada a albumina
Feedback para PTH, vitD e calcitonina
- Ca ionizada só dosa se a albumina estiver baixa
- Absorvido no delgado proximal, por trasporte ativo
- 30% que é ingerido é absorvido
- 99% é reabsorvido pelos rins
- 60% túbulo proximal
- 25% alca de Henle
- Furosemida
- Inibe reabsorção de Ca
- Tiazídico
- Estimula reabsorção de Ca
- Fósforo
Anmerkungen:
- 85% no esqueleto
- Influência da dieta, crescimento e hormônio
- Absorvido passivo no intestino , 60 a 70 %
- Principal controle é feito pelo rins- túbulo proximal , absorção 90% trasporte ativo
- Paratireóide
- Sensor de Cálcio
Anmerkungen:
- Regula a síntese e secreção de PTH
- regula a proliferação das células da paratireóide
- PTH
Anmerkungen:
- Estimula reabsorção renal de Ca (no tubulo distal)
- Peptídeo de 84 aa - Ca extracelular alto inibe a secreção e produção de PTH- Inibe tb a secreção/produção de PTH: Mg baixo, excesso de 1,25 vitD
- Meia vida de 2 a 4 min
- Estimula síntese
renal de 1,25 vit D
- Inibe excreção renal Ca
- Estimula remodelação óssea
- Induz a produção de RANKL pelos osteoblastos
- Osteoclasto
Anmerkungen:
- Pré osteoclastos são estimulados por macrófagos e citocinas para formar os osteoclastos
- Os osteoclastos vão secretar substâncias que vai digerir a matriz óssea , formando uma lacuna no osso trabecular e um túnel no osso cortical
- A reabsorção termina quando atinge a profundidade estabelecida
- Monócitos formam uma superfcie de cimento que previne a erosão
- Os osteoblastos são atraidos para a cavidade e iniciando a deposição de matriz osteóide (colágeno, proteoglicanos...)
- No final da reabsorção os osteoclastas saem e os osteoblastos continuam a depositar matriz osteóide e inicia a mineralização óssea
- Ñ tem receptor de PTH
- Produz CatepsinaK
Anmerkungen:
- Enzima lisossomal, cuja função é degeneração da matriz óssea
- Osteoblastos
- Expressão RANKL
- Osteoprotegerina (OPG)
Anmerkungen:
- Produzida pelo osteoblastos
- Se liga ao RANKL , antagonizado-o , impedindo que se ligue ao RANK, em situações que não se deseja a reabsorção óssea
-
- OPG + RANKL=
inibe
desenvolvimento
de osteoclasto
- RANK
- Expresso pela mb dos pré osteclastos
- RANK + RANKL =
osteoclastos
maduro
Anmerkungen:
- Qnd ocorre a ligação do RANK expresso pela mb dos pré osteoclastos ou macrófagos com o RANKL dos osteoblastos, os pré osteoclastos se transformam em osteoclastos maduros