sistema complemento

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Sistema complemtento, descoberto por Jules Bordet.

O sistema complemento é composto por proteínas plasmáticas que interagem entre si e os microrganismos. Proteínas formadas pelo fígado e que circulam pelo plasma e dentro do tecido por todo o corpo.

-Se ativa por contato com microorganismos ou com anticorpos.

-Podem ser inibidas por proteínas reguladoras.

-São porteínas plasmáticas capazes de opsonizar os microrganismos Auxilia no recrutamento de fagocitos e pode o próprio sistema complemento causar lise direta no microrganismo. Faz isso através da cascata proteólitica e o processo de amplificação.

O que seria a amplificação? A proteína do Sistema Complemento ofre lise e se degrada em 2 produtos diferentes. Esses produtos continuam sofrendo de degradação (efeito cascata) e os próprios produtos são usados para inicar a degradação.

VIA ALTERNATIVA- Se liga a microrganismos (Inata)

Via Lectinas- Se ativa pela Manose (PAMPs) (Inata)

Via clássica- Se ativa com associação a anticorpo (Adquirida)

O final de todas as vias é a produção de C5 convertase, para degradar C5. As vias de ativação diferem no ínicio a cascata apenas.

C3b é o produto da clivagem de C3 que se liga a superficies celulares e se liga a anticorpos para destruir o microrganismo. C3b também é a ponte da composção da C5 convertase. Ao clivar C3, C3a também é liberado e estimula a inflamação. C3b continua na cascata, pode levar a opsonização e fagocitose e fazer parte da C5 convertase, gerando a etapa final que é o complexo de ataque a membrana e lise do microrganismo. C5a também é liberado e estimula a inflamação.

Via alternativa: Sua ativação não necessita de anticorpo, sua ativação se dá pelo contato de superficie microbianas. C3 é continuamente clivado no nosso organismo em C3a e C3b. C3b expõe um local de ligação (Fator B). C3b se liga ao fator B E o fator D cliva o fator B e libera Bb. C3b se liga a Bb C3 convertase, se torna a C5convertase. E a C5 convertase cliva C5 em C3a e C3b. A via alternativa começa com C3 sendo clivado continuamente, mas C3b não tem especificidade para microrganismo, pode se ligara células do próprio organismo, por isso existem as porteínas reguladoras que freiam o processo no caso de C3b se ligar a uma célula própria. Além das proteínas reguladoras, a C3 livre também pode ser freiada por um processo de hidrolise.

Via Clássica: Se liga a anticorpo, é parte da imunidade adquirida. Anticorpo ligado a antigeno. Na V.C, C1 que começa o processo. C1 se liga a CH2 de IgG e Ch3 do IgM. C1 tem subunidades: C1q, C1r, e C1s. C1q é que se liga o anticorpo. C1r e se ativa um ao outro. E depois dessa ativação, a mólecula inteira de C1 é capaz de clivar C4 em C4a e C4b. E C4b nesse caso equivale a C3b na via alternativa, é o que permite a ligação a um microrganismo. C4b é capaz de se ligar a C2. C1 que ainda está ligado ao microganismo pode clivar C2. C2 tem C2b e C2a Na via clássica, é a única que o prodututo C2a é o que vai se mnater ligado. C2a se liga a C4b. Logo C4b2a+ C3 convertase. C3 convertase cliva C3 em C3b e C3a e juntando C3 convertase com C3b, forma a C5 convertase para continuar todo o processo. Detalhe: C3b não nbecessariamente tem que se ligar a C3 convertase, pode se ligar a outro microrganismo mesmo e dar continuação a via alternativa. Uma via pode se amplificar de outra.

Via das lectinas: Lectinas são proteínas solúveis que se assemelham estruturalmente a C1q. MBL que é uma lectina ligadora de manose plasmática, se liga a manose (PAMPs) de um microrganismo. Degradação de C4 e C2 e C4b e C2a vão se ligar e gerar C3 convertase. A via terminal culmina na formação do complexo citoricidade de ataque a membrana (MAC) , gerando lise celular.

C5 é clivado em C5a e C5b. C5 é igual a C3a, vai ser liberado e estimular a inflamação. C5b se liga ao C6, C7 e C, gerando um cpomplexo entre eles, e esse complexo tem atividade limitada para lise celular. E esse complexo C5b8 é capaz de se ligar a C9, que gera MAC e produz ruptura osmótica e destroi o microrganismo. C5 convertase libera C5a e C5b, que se nliga a C6, C7, e C8 e quando finalmente se ligar a C9, vai ter os poros que são capazes de causar lise celular no microrganismo

Receptores para proteínas do complemento:

Tipo 1 CR1, ocorre fagocitose de partículas recobertas por C3b e C4b.

Eritrocito: Ocorre o trabnsporte de imunocomplexos para o bazo e o fígado.

Tipo 2 CR2, presente no linfócito B e estimula as respostas humorais.

Tipo 3 CR3: Fagocitose de microrganismos opsonizados por IC3b. Adesão de leucocitos ao endotelio, leva a melhorar a adesão do leucócito ao endotelio.

Regulação da ativação do complemento

Células do hospedeiro não deve ativar o S.C, as células microbianas sim ativam, mas a duração dessa ativação também deve ser limitada.

Por quê? A ativação continua e espontânea leva a lesão tecidual.

Proteínas reguladoras: Inibem a formação do C3 e C5 convertase e MAC (Que é o produto final que destroi a célula).

Funbção do sistema complemento:

-Opsonização e fagocitose, pela via clássica e alternativa.

-Estimula a inflamação: C3a, C4a, C5a.

-Ativa células que fazem parte do processo inflamátorio: Mastocito neutrofilo e células endoteliais.

Ação direta pelo MAC- destroi patógeno darede celular muito fina, cmo no caso de Neisseria Meningitidis.