Prova 1 - Imunologia

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Via alternativa (SC)

1. Ativação: Fatores presentes no plasma sanguíneo, como o fator B e o fator D, interagem com as superfícies celulares ou moléculas associadas ao patógeno. O fator B é então clivado pelo fator D em Bb e Ba. Bb permanece ligado à superfície celular enquanto Ba é liberado.

2. Formação do complexo C3 convertase: O fragmento Bb recém-criado se liga ao C3b que foi gerado pela clivagem espontânea de C3. Isso forma a enzima C3 convertase, que é capaz de clivar mais moléculas de C3 em C3a e C3b.

3. Amplificação e formação do complexo de ataque à membrana: O C3b gerado pela C3 convertase pode se ligar a outras moléculas de C3 para formar C3 convertase de amplificação, amplificando a resposta. Além disso, o C3b se liga a outras moléculas na superfície patogênica, levando à formação do complexo de ataque à membrana (MAC), que perfura a membrana do patógeno, levando à sua lise.

4. Fagocitose: Além disso, o C3b opsoniza (marca para fagocitose) os patógenos, facilitando sua remoção por fagócitos, como macrófagos e neutrófilos.

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Via clássica (SC)

1. Reconhecimento e ligação: Os anticorpos se ligam aos antígenos específicos na superfície de patógenos, células infectadas ou células danificadas.

2. Ativação do componente C1: O primeiro componente da via clássica do complemento é o C1, que é uma proteína composta por três subunidades: C1q, C1r e C1s. Quando os anticorpos se ligam aos antígenos, isso provoca uma mudança conformacional na estrutura dos anticorpos que permite a ligação do C1q às porções Fc dos anticorpos.

3. Clivagem do C1r e ativação do C1s: A ligação do C1q aos complexos anticorpo-antígeno leva à ativação da subunidade C1r do C1, que por sua vez cliva e ativa a subunidade C1s. Esta atividade enzimática do C1s é fundamental para a ativação subsequente do complemento.

4. Ativação do componente C4: O C1s clivado ativa o componente C4 do complemento, que é dividido em C4a e C4b. O C4b então se liga à superfície do patógeno ou da célula estranha.

5. Ativação do componente C2: O C4b ligado atua como uma plataforma de ancoragem para o C2, que é então clivado pelo C1s ativado em C2a e C2b.

6. Formação do complexo de ataque à membrana (MAC): O C2a e o C4b se unem para formar a enzima C3 convertase, que então cliva o componente C3 em C3a e C3b. Este é um ponto crucial na ativação do complemento, pois a clivagem de C3 produz moléculas de C3b que podem opsonizar o patógeno, facilitando sua fagocitose, e pode iniciar a formação do complexo de ataque à membrana (MAC), que causa a lise celular.

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Via das lectinas (SC)

1. Reconhecimento e ligação: As lectinas reconhecem padrões específicos de carboidratos na superfície dos microrganismos, como a manose, e se ligam a eles.

2. Ativação das proteínas MASP: Após a ligação das lectinas, ocorre uma mudança conformacional nas proteínas MASP (Proteínas Serina Protease Associadas à MBL), ativando-as.

3. Clivagem do C4 e C2: As proteínas MASP ativadas clivam tanto o componente C4 quanto o C2, resultando na formação de uma enzima chamada C3 convertase, semelhante à via clássica.

4. Formação do complexo de ataque à membrana (MAC) e opsonização: A clivagem do componente C3 pela C3 convertase leva à formação de C3b, que pode opsonizar o patógeno para facilitar sua fagocitose, e também pode iniciar a formação do complexo de ataque à membrana (MAC), levando à lise celular.

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Opsonização

Opsonização é um processo pelo qual partículas estranhas, como bactérias, vírus ou outras células, são marcadas para facilitar sua fagocitose por células do sistema imunológico, como os macrófagos e os neutrófilos. Essa marcação é realizada pela ligação de moléculas opsoninas, como anticorpos ou componentes do sistema complemento, à superfície das partículas estranhas.

Quando as partículas estranhas são opsonizadas, elas se tornam mais facilmente reconhecidas pelas células fagocíticas do sistema imunológico. Isso ocorre porque a ligação das moléculas opsoninas à superfície das partículas estranhas aumenta sua atratividade para os receptores específicos encontrados nas membranas das células fagocíticas.

Os receptores de opsonização, como os receptores Fc encontrados nos macrófagos e os receptores CR (receptores de complemento) encontrados em várias células fagocíticas, se ligam às moléculas opsoninas, facilitando a ligação e a ingestão das partículas estranhas.

A opsonização é um mecanismo crucial para a defesa do hospedeiro contra infecções, pois aumenta a eficiência da fagocitose e a capacidade das células do sistema imunológico de eliminar patógenos e outras partículas estranhas do corpo.

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Questões

1) É possível observar a fagocitose de hemácias de carneiro por macrófagos de camundongos quando as primeiras são incubadas com anticorpos. Sobre este tipo de resposta imunológica e sobre este experimento é possível AFIRMAR:

Os anticorpos realizam a opsonização da hemácia potencializando a sua fagocitose, uma vez que os macrófagos possuem receptores para a fração Fc dos anticorpos.

2) Quais as células típicas da imunidade inata e como elas atuam.

A imunidade inata é a primeira linha de defesa do organismo contra patógenos e é caracterizada por uma resposta rápida e generalizada a invasores microbianos. As células típicas da imunidade inata incluem: macrófagos (Eles são capazes de englobar e digerir patógenos, células mortas e detritos celulares); neutrófilos (células fagocíticas altamente móveis que são rapidamente recrutadas para locais de infecção ou inflamação); Células Natural Killer (Elas são capazes de identificar e destruir células infectadas por vírus ou células tumorais, sem a necessidade de um antígeno específico); Células dendríticas (As células dendríticas são células fagocíticas encontradas em tecidos periféricos, como a pele e as mucosas; elas desempenham um papel crucial na captura e na apresentação de antígenos aos linfócitos T, iniciando assim a resposta imune adaptativa).

3) Descreva a resposta inflamatória.

Consiste na acumulação e na ativação dos leucócitos proteínas plasmáticas em locais de infecção ou de danos os tecidos. Essas células e proteínas agem em conjunto para destruir principalmente os microrganismos extracelulares e para eliminar os tecidos danificados

4) Como o sistema complemento é ativado e como ele atua para eliminar o patógeno?

O sistema complemento é um conjunto de proteínas circulantes e associadas a membrana que são importantes na defesa contra os microrganismos. Muitas proteínas do complemento são enzimas proteolitícas e a ativação do complemento envolve a ativação sequencial destas enzimas. A cascata do complemento de ser ativada por qualquer uma das três vias: Via alternativa, via clássica e via da lectina.

5) Cite as barreiras que impedem a penetração de um patógeno no tecido do hospedeiro

O corpo humano possui várias barreiras naturais que impedem a penetração de patógenos nos tecidos do hospedeiro. Essas barreiras são chamadas de barreiras de defesa primária e incluem:

1. Barreiras físicas: pele, mucosas e cílios.

2. Barreiras químicas ácido gástrico, enzimas digestivas e surfactante pulmonar

3. Barreiras biológicas: Microbiota normal, mecanismos de movimento mucociliar.

6) Quais as características da imunidade inata?