insulina

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PROINSULINA

cadena sencilla de 86 aminoácidos, que incluyen cadenas A y B de la molécula de insulina mas un segmento conector de 35 aminoácidos

2 proteínas- se encuentran empaquetas con la proinsulina en los gránulos secretores inmaduros

enzimas convertidoras de prohormonas tipo 1 y 2 (PCSK1 y PCSK2)- estas enzimas reconocen y cortan en pares de aminoácidos básicos, con lo que eliminan la secuencia intermedia

Una pequeña cantidad proinsulina evita la fragmentación y se secreta intacta al torrente sanguíneo

CARBOXIPEPTIDASA E

elimina los dos pares de aminoácidos básicos, resultando:

Insulina- 51 aminoácidos

Péptido C- 31 aminoácidos

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PROINSULINA

Vida media 3-4 veces mayor que la insulina

tiene de 7-8% actividad biológica de la insulina

degradada por el riñón, no por el hígado

PÉPTIDO C

31 aminoácidos (MW 3000)

liberado por células b en cantidades equimolares con la insulina

el hígado lo retira, pero se excreta a través de los riñones

vida media 3-4 veces superior a la de la insulina

estado basal, después de una noche ayuno- 1000pmol/L

INSULINA

51 aminoácidos (MW 5808)

2 cadenas- conectadas por dos puentes disulfuro, además de un puente disulfuro intracadena conecta las porciones 6-11 en la cadena A

cadena A 21 aminoácidos

cadena B 30 aminoácidos

vida media 3-5 minutos

la degradan las insulinasas del hígado, riñones y placenta. Hígado 50%

concentración basal ayuno 10uU/ml (0.4ng/ml o 61 pmol/L)

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secreción insulina

Estimulantes de la liberación de insulina

glucosa

aminoácidos: leucina

Neurales: estimulación vagal, acetilcolina

Fármacos: sulfanilureas, meglitinidas

Amplificadores de la liberación de insulina inducida por glucosa

Hormonas entéricas

Péptido similar al glucagón 1 (GLP1)

Péptido inhibidor gástrico

Colecistoquinina, gastrina

secretina

Neurales: efecto b-adrenérgico de las catecolaminas

aminoácidos: arginina

fármacos: agonistas de GLP1

inhibidores de la liberación de insulina

Neurales: efectos a-adrenérgicos de las catecolaminas

Humorales: somatostatina

Fármacos: diazóxido,tiazidas, b-bloqueadores, clonidina, fenitoína, vinblastina, colchicina

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RECEPTORES INSULINICOS

Miembro de la familia de receptores de factores de crecimiento

glucoproteínas transmembrana, codificadas por 1 solo gen

2 subunidades

subunidad a (MW 135 000)- extracelular, se fija la molécula de insulina

subunidad b (MW 95 000)- cruza la membrana, su dominio citoplasmático contiene actividad e tirosina cinasa que inicia vías señalización específicas

SEÑALIZACIÓN DESCENDENTE

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