Canales de Nav 1.8

CANALES DE NAV 1.8

CARACTERÍSTICAS

Localizados en

Ganglios nodosos

Ganglio trigeminal

Neuronas sensitivas

Capacidad rápida para

Despolarizarse

Incativarse

Recuperarse

Son periodos de larga duración con acción de descarga múltiple

Son determinantes para la ley de "TODO O NADA" en las membranas neuronales

La finalidad de ello es liberar mayor cantidad de transmisores

RELACIONADOCON ENFERMEDADES NEUROPÁTICAS

Neuropatía dolorosa

Por una mutación en los canales

Codificado por el gen SNC10A

Los niveles de hiperpolarización y repolarización son elevados

No requieren de estímulos externos para generar potenciales de acción

Ausencia de la fase de inactivación (neuronas hiperexcitadas)

Puede ocurrir en los ganglios de la raíz dorsal

Clínicamente hay hiperalgesia y sensibilidad elevada al dolor espontáneo

Esclerosis Múltiple

Hay presencia anormal de canales de Nav 1.8 en el cerebelo

Principalmente en las células de Purkinje

Posiblemente a causa de un polimorfismo en el gen SNC10A

Enfermedades cardiacas

El gen SNC10A se encuentra alterado

puede ser por

Mutaciones

Síndrome de Brugada

Alteración en las ondas PR y complejo QRS

Variaciones genéticas

afectando a

alterando a

Sistema de conducción y transcripción

En los canales de Nav 1.5

Neuronas cardiacas

Neuronas intracardiacas

Ubicados en

Actividad eléctrica cardiaca

OBJETIVOS TERAPEÚTICOS

dirigidos hacia

Mutaciones presentes en

Neuropatías

Hiperexcitabilidad de las neuronas

INVESTIGACIONES FARMACOGENÉTICAS

Estudios en casos de

Knockout

Buscando atenuar el dolor neuropático

PF-01247324

Buscando la

Reducción de excitabilidad neuronal

Mayor biodisponibilidad posible

Bloqueo de los canales de Nav 1.8

A-803467

usado como bloqueante farmacológico

Si hay un tratamiento es posible una mejora en

Coordinación motora

Síntomas cerebelosos

Mostraron la existencia de otro canal de Sodio

Nav 1.7

Con la posibilidad de

Predecir su fármaco respuesta

Reconocer aminoácidos sustituidos/modificados

Alumnas: González Contreras Lisset Montserrat

Portocarrero Granados Ana María