Fichas
Immunologi - cellbiologi
Fichas del conjunto (35)
- 1Nivåer av försvar hos människan1. Fysiska barriärer
2. Medfödda immunförsvaret
3. Adaptiva immunförsvaret - 2Leukocyter som finns ute i vävnadenDendritceller, makrofager, mastceller
- 3Leukocyter som cirkulerar (i blodet)Neutrofiler, monocyter, eosinofiler, basofiler
- 4LymfocyterCeller som kan känna igen specifika antigen:
B-celler: antikroppar
T-celler: cellmedierat immunsvar
NK-celler: dödar virusinfekterade celler - 5Medfödda immunförsvaretNeutrofiler, basofil, eosinofil, makrofager, dendritceller, mastceller, komplement system (proteiner), NK-celler
- 6Fagocyterande cellerNeutrofiler, makrofager, dendritceller
- 7Granulocyta cellergranul/kornig cytoplasma
Neutrofiler, eosinofiler, basofiler,
mastceller - 8Hur går ett infektionssvar till (inflammation)?1. Patogen binder till receptor på t.ex. makrofag
2. Patogenet tas upp (fagocyteras) och bryts ner
3. Fagocyterande cellen aktiveras till att frisläppa cytokiner som medierar inflammation
4. Ökad vaskulär permeabilitet => varmt, rött, svullet + inflammatoriska celler (makrofag, neutrofil) lockas dit - 9TLRToll-like receptors - en typ av PRR (pattern recognition receptor) finns på flera immunceller och känner igen strukturer på ytan av patogener
Tex:
TLR4 finns på makrofager och binder till lipopolysackarider som finns på ytan hos gramnegativa bakterier - 10Komplement (medfödda immunförsvaret)olika cirkulerande proteiner som
känner igen patogen-specifika molekyler. Kan agera på
olika sätt, t.ex. bildar komplex och tar sönder
cellmembranet hos patogenet - 11NK-celler (dödarceller)- Agerar främst på virusinfektioner
- Känner igen AVSAKNAD av det kroppsegna proteinet
MHC I – triggar celldöd hos målcell
- Rekryterar makrofager genom cytokinutsöndring
- ADCC: Antikroppsmedierad celldöd - 12Vilka immunceller rekryteras oftast först till skadad/infekterad vävnad?Neutrofiler som utsöndar toxiska ämnen som dödar mikrober
(men kan även skada vävnad)
De är kortlivade (varbildning=döda neutrofiler) och
måste ständigt nybildas i benmärgen
Neutrofilerna begränsar invasion och spridning -
när de gjort grovjobbet kommer monocyter –
dödar patogener (inte lika effektivt som
neutrofiler) men också ”städar upp”
inflammationen i vävnaden – cytokiner avgör - 13Hur fungerar B-celler (isch)?Antikropps medierad immunitet
Slide 20 - 14Hur skapas antikroppsdiversitet?tetOlika typer av gensegment (V,D, J). Vid rekombination bildas en slumpmässig sammansättning av en kopia av varje sort.
Sker under B-cells utvecklingen i benmärgen. - 15Antikroppsstrukturen2 identiska bindningssäten
Konstanta delen avgör vilken sluteffekten blir = effektorfunktion - 16EffektorfunktionerBlocking
CDC (complement dependent cytotoxicity)
ADCC (Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)
Opsonisation och phagocytosis
(se slide) - 17Hur aktiverar dendritceller T-celelr?Patogen känns igen av receptor på t.ex. dendritcell => aktivering
Patogenet tas upp (fagocyteras) och bryts ned → Ag-peptider
Peptider visas upp på MHCI/II. Dendritcell går till lymfnod -> möter Tcellerna
T-celler som känner igen presenterad Agpeptid aktiveras och det adaptiva immunsvaret är startat! - 18T-cellerCellmedierad immunitet
- Antikroppar binder bara lösliga antigen (utanför celler)
- T-celler binder celler som har tagit upp antigen
- T-cellsreceptorn (TCR) liknar en antikropp men sitter på ytan av T-cellen –
utsöndras inte – och verkar därför lokalt ihop med andra celler som har
tagit upp antigen och visat upp antigenspeptider på sin yta (MHCreceptor)
- Diversiteten hos TCR skapas på liknande sätt som för antikroppar – känner
igen specifika peptid-MHC komplex - 19Olika typer av T-cellerCytotoxiska T-celler (CD8+) angriper
virusinfekterade celler
• Binder MHC I – finns på alla kroppsegna
celler med cellkärna
• Visar upp peptider från ag inuti cellen
T-hjälparceller (CD4+) utsöndrar
cytokiner som styr funktioner av
andra immunceller
• Binder MHC II – finns på APC (DC,
makrofager, B-celler)
• Visar upp peptid från ag som kommer
utifrån cellen
Regulatoriska T-celler (CD4, CD25) –
nedreglerar immunsvaret (ex
förhindrar autoimmunite
Minnes-T-celler - 20Hur hjälper T och B celler varandra?• B-celler påträffar sitt ag
• Migrerar till T-B gränsen
• Får de ”överlevnadssignal” från Tceller börjar de proliferera
• Blir antigen plasmablaster, eller
bildar GC
• I GC: somatisk hypermutation (Snabb proliferering
= frekventa punktmutationer -> ökad
diversitet) och
affinitetsmaturering (B-celler med högaffina
antikroppar (binder effektivt till antigenet) får
stark överlevnadssignal av T-celler, B-celler
med lågaffina antikroppar dör)
• Lämnar GC som minnesceller eller
plasmaceller - 21Immunsystemets anatomiBenmärgen –
immunceller bildas,
B-celler genomgår
selektion
Thymus – T-celler
genomgår selektion
Lymfnoder och
mjälte –
antigenspresentation och affinitetsmaturering - 22Vad är exempel på mekanismer som utvecklar tolerans (för att undvika ex autoimmuna sjukdomar)1. Eliminering av själv-reaktiva T-celler & B-celler
innan de går ut i kroppen
• Sker i benmärg för B-celler,
• Sker i tymus för T-celler
• Kallas “central tolerance”
2. Om DC ej aktiverats -> ger ingen costimulatorisk signal till T-cellen -> T-cell
dör/kan ej aktiveras/utecklas till Treg
3. Regulatoriska T-celler (Treg)
- håller autoreaktiva T-celler
i schack ute i kroppen - 23inte skrivit klartär på typ vaccin
- 24Vad finns det för lösningar mot allergi?anti-histamin:
blockerar en receptor för histamin => mildrar dess inflammatoriska effekt!
anti-IgE
vaccinering med ökande mängder allergen – Leder till produktion av allergen-specifika IgG4
• IgG4 binder allergen och förhindrar att allergen binder IgE
• IgG4 har inte samma effektor mekanismer => blir ej
inflammation - 25Vad finns det för lösningar mot autoimmuna sjukdomar?tex anti-TNF alfa
- 26Vad finns det för lösning mot att immunförsvaret missat att en kroppsegen cell blivit en cancercell?Trigga igång immunförsvaret mot cancercellen
- 27Vad vill man uppnå med en vaccination ?Kort sikt: Antikroppssvar (B celler)
Hjälpar T celler
Cytotoxiska T celler
Lång sikt: Immunologiskt minne - 28Vad är immunterapi?immunsystemet regleras för att bekämpa cancer
(Tumörmikromiljön har flera mekanismer för att
hämma tumörtillväxt – och tumörer har flera
mekanismer för att undkomma immunsystemet, tex utsöndrar cytokiner
som rekryterar Treg och andra
immunsuppressiva
celler samt nedreglerar MHC,
och tumörmarkörer, och
uppreglerar
inhibitoriska
protein) - 29T-cellsaktiveringSignal 1: Antigen-TCR
Signal 2: co-stimulering
Dessutom andra positiva
och negativa signaler som
kan förstärka eller inhibera
aktivering - 30PD-1 (Programmed Death 1)PD-1 bidrar till indirekt celldöd: Reducerad produktion av cytokiner och överlevnadssignaler som T-celler behöver för att aktiveras och uträtta sina funktioner
- Funktioner:
- Bibehålla immuntolerans och förhindra
autoimmunitet
- Nedreglera immunsvaret efter att en
infektion har bekämpats, och förhindra
vävnadsskador till följd av inflammation - 31PD-L1 och immunterapi i cancercellerTumörer uttrycker PD-L1 för att undvika
angrepp av T-celler
- Terapeutiska PD-1 och PD-L1 antikroppar
hindrar bindningen så att T-cellen kan
döda tumörcellen
- I många patienter är behandlingen mycket
effektfull – även efter avslutad terapi
- Färre bieffekter än med traditionell
kemoterapi
- Fortfarande ca 80% av patienter som inte
svarar på terapi (beroende på cancertyp) - 32Varför fungerar inte immunterapi för alla patienter?• Lågt uttryck av PD-L1
• Låg mutationsnivå - inga bra ”neoantigen” (antigen som inte finns i det normala
genomet)
• Tumören uttrycker andra immun-inhibitoriska proteiner (ex TIM3…)
• Tumören har låg immuninfiltrering (få immunceller i tumörmikromiljön) - 33CAR-T behandlingModulering av
patientens egna T-celler
Sätter på en bindare på Tcellerna som känner igen
cancercellen - 34Pattern recognition receptors (PRR)utgör den första diskrimineringen
mellan kroppseget och främmande
Medfödda immunförsvarets celler har sådana PRR som triggas av sk
pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) som återfinns på många
mikroorganismer men ej på kroppens egna celler - 35—
Información
- Descripción
- El usuario ha eliminado su información de asignaturas Fichas sobre Immunologi - cellbiologi, creado por Usuario eliminado el 19/02/2021.
- Creado por
- Usuario eliminado
- Visitas
- 13
- Historial
-
- Creado por Tova A · 22 ene 2021
- Copiado por Tova A · 19 feb 2021
- Valoración