Dislipidemias

(vitamina B3, ácido nicotínico)

Inhibidores de PCSK9

Derivados del ácido fíbrico

Inhibidores de la absorción del colesterol

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Niacina

Resinas de fijación de los ácidos biliares

(Fibratos)

EFECTOS ADVERSOS: Vasodilatación, enrojecimiento cutáneo y prurito; irritación gástrica; intolerancia a la glucosa; miopatía

Mecanismo de acción

Farmacocinética

Efectos farmacológicos

Reacciones adversas

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Las estatinas y la niacina incrementan el riesgo de miopatía

Disminución de la lipólisis y de la lipoproteína (a)

Disminuye la producción y liberación de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Aumento ligero de las concentraciones de la warfarina; la administración simultánea de eritromicina, fibratos o niacina incrementa el riesgo de miopatía

MODIFICACIÓN DEL LDL-C (%) ↓ 10-25

MODIFICACIÓN DEL HDL-C (%) ↑ 15-35

MODIFICACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOS (%) ↓ 25-30

Disminuye la liberación de ácidos grasos libres, del tejido adiposo a la circulación.

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 100

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 0,5 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y Renal

Farmacocinética

Farmacocinética

Farmacocinética

Farmacocinética

Farmacocinética

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Mecanismo de acción

Reacciones adversas

Reacciones adversas

Reacciones adversas

Reacciones adversas

Reacciones adversas

Efectos farmacológicos

Efectos farmacológicos

Efectos farmacológicos

Efectos farmacológicos

Efectos farmacológicos

Los fibratos incrementan la transcripción de los genes de lipoproteína lipasa y de las apoproteínas apoA1 y apoA5, que se unen a receptores específicos. Los fibratos favorecen la captura de LDL-C por parte de los receptores de LDL-C.

Los fibratos provocan una disminución notable de la concentración plasmática de VLDL y, por tanto, de triglicéridos

Administración oral; no se absorben, por lo que carecen de efectos adversos sistémicos.

El evolocumab se administra por vía subcutánea cada 2-4 semanas.

Reducen algo la de triglicéridos plasmáticos y elevan ligeramente la de HDL-C.

Administración oral, buena absorción; se metabolizan mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal

Bezafibrato

​​​​​Clofibrato

​​​​​​Ciprofibrato

​​​​​Gemfibrozilo

​​​​​​Fenofibrato

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 100

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 2 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo (98%)

Sigue el ciclo enterohepático

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 100

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 23 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo

Profármaco

EFECTOS ADVERSOS: Reacciones alérgicas, deficiencias de las células de la sangre y miopatía

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los fibratos y las estatinas incrementan el riesgo de miopatía

MODIFICACIÓN DEL LDL-C (%) ↓ 5-20

MODIFICACIÓN DEL HDL-C (%) ↑ 5-20

MODIFICACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOS (%) ↓ 30-50

Activación de la lipoproteína lipasa

Una pequeña disminución de la concentración de LDL-C; un ligero incremento de la concentración de HDL-C.

EFECTOS ADVERSOS: Cefaleas, mialgias

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La colestiramina disminuye la absorción

MODIFICACIÓN DEL LDL-C (%) ↓ 20

MODIFICACIÓN DEL HDL-C (%) Sin modificaciones

MODIFICACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOS (%) ↓ 8

Inhibición específica de la absorción intestinal de colesterol. Efecto principal: disminución de la concentración plasmática de LDL

Bloquea una proteína transportadora de esteroles del borde en cepillo de los enterocitos.

Disminución de las reservas hepáticas de C, a un aumento de la captación hepática de LDL y, en consecuencia, a una disminución de la cantidad de LDL presente en plasma.

Reduce la cantidad de C biliar y procedente de la dieta que llega al hígado en forma de quilomicrones.

Ezetimiba

Administración oral, activación hepática, concentración máxima a las 2 h, tras lo cual experimenta reciclado enterohepático y va siendo excretada gradualmente en las heces.

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) Variable

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 22 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y fecal

Se localiza en el intestino delgado

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Disminuye la absorción de digoxina, tiroxina, warfarina y otros medicamentos

EFECTOS ADVERSOS: Estreñimiento, retención de heces y erupción cutánea

Aumentode los receptores LDL hepáticos

Captura de ácidos biliares, con la consiguiente disminución de la concentración de LDL-C.​​​​​​

MODIFICACIÓN DEL LDL-C (%) ↓ 15-30

MODIFICACIÓN DEL HDL-C (%) ↑ 3-5

MODIFICACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOS (%) Sin modificaciones

Se unen a los ácidos biliares cargados negativamente e impiden su absorción.

Colestiramina

Colestipol

​​​​​​Colesevelam

Reducen las concentraciones de C al evitar su absorción desde el TGI.

Reduce las reservas hepáticas de ácidos biliares y, por tanto, las de colesterol.

Se induce la síntesis de receptores de LDL y se incrementa la captura de LDL por parte de los hepatocitos.

(Secuestradores de ácidos biliares)

Arilocumab

Nasofaringitis y sintomatología gripal.

Bococizumab

Evolucumab

Anticuerpos monoclonales. Disminuyen la concentración sérica de LDL-C

Impide que la PCSK9 circulante se una al receptor LDLR de la superficie de los hepatocitos

El alirocumab se administra por vía subcutánea cada 2 semanas

El evolocumab se une selectivamente a PCSK9

El incremento del número de LDLR conlleva una disminución de la concentración sérica de LDL-C.

Evita la degradación de LDLR dependiente de PCSK9.

EFECTOS ADVERSOS: Miopatía, incremento de las concentraciones séricas de las enzimas hepáticas, hepatitis

MODIFICACIÓN DEL LDL-C (%) ↓ 20-60

MODIFICACIÓN DEL HDL-C (%) ↑ 5-10

MODIFICACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOS (%) ↓ 10-30

Reducción de la concentración de LDL-C.

(Estatinas)

Inhibición competitiva específica y reversible de la enzima HMG-CoA reductasa

Administración oral; experimentan metabolismo de primer paso; inactivas hasta que son biotransformadas en el hígado. Semivida plasmática de 1-3 h.

El descenso de la síntesis de C estimula la síntesis de receptores de LDL

Aumenta el flujo de LDL-C desde el plasma hacia el interior de las células hepáticas.

Cataliza el paso que limita la velocidad de la síntesis hepática de C

Lovastatina

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 5

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 3,5 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y fecal

Un profármaco; atraviesa la barrera hematoencefálica

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) <5

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 3 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y Fecal

Un profármaco; atraviesa la barrera hematoencefálica

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 20

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 19 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y Fecal

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 17

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 1,8 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y Fecal

No atraviesa la barrera hematoencefálica

Simvastatina

Rosuvastatina

Pravastatina

Atorvastatina

BIODISPONIBILIDAD ORAL (%) 12

SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN 14 horas

VÍAS DE ELIMINACIÓN Metabolismo y Fecal

No atraviesa la barrera hematoencefálica

Referencias Bibliográficas

(2013). Guía de Tratamiento Farmacológico de Dislipidemias para el primer nivel de atención. Revista mexicana de cardiología, 24(3), 103-129. Recuperado de http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0188-21982013000300001&lng=es&tlng=es.

Brenner, G. M. (2019). Farmacología básica (Edición 5th). Elsevier Limited (UK). https://clinicalkeymeded.elsevier.com/books/9788491134350

Ritter, J. M., Flower, R. J., Henderson, G., Loke, Y. K., MacEwan, D., & Rang, H. P. (2020). Rang y Dale. Farmacología (Edición 9th). Elsevier Limited (UK). https://clinicalkeymeded.elsevier.com/books/9788491136446

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

FARMACOLOGÍA MÉDICA

Cibrian Rodríguez Jocelyn Astrid 216560057