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REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN

GÉNICA EN EUCARIONTES

garantizar

que el gen correcto se active en la célula correcta en el momento correcto.

NIVELES DE LA

EXPRESION GENICA EN EUCARIOTAS

1. Nivel de cromatina Nivel postraduccional

2. Nivel transcripcional

3. Nivel

postranscripcional

4. Nivel traduccional

Regulación de la

expresión génica a nivel de la cromatina

1. Condensación de la cromatina: sitios sensibles e

hipersensibles a la DNasa I

-

Zonas superenrolladas

hace que las bases estén más accesibles a las proteínas. Algunos

resultados experimentales demuestran que la variación del grado de torsión del

DNA se utiliza como medio para modificar el acceso de las proteínas al

promotor, lo mismo en eucariontes que en procariontes, regulando así la

expresión de los genes correspondientes

-

Metilacion de las

citosinas

En eucariontes, su función primordial conocida está asociada al control

de la transcripción. Entre el 2 y el 7% de las citosinas en el DNA de las

células animales está metilado (el valor varía con las especies).

-

Reordenamiento del

genoma

Las consecuencias generales del

reordenamiento pueden ser:b) El reordenamiento

puede ser responsable del cambio de la expresión de un gen ya existente en

otro.

a) Crear nuevos genes como es el caso de las

inmunoglobulinas

2. Regulacion a nivel transcripcional:

La transcripción de un gen en estado activo está controlada en la

iniciación por la interacción de la RNA polimerasa con su promotor.

-

Regulacion en cis:

Un elemento regulador en cis es una secuencia contigua a un gen que

tenga tiene un efecto regulador sobre la tasa de transcripción de ese gen.

-

Regulación en trans:

proteínas de unión al DNA

Una de las primeras proteínas de este tipo

que se caracterizó y clonó fue la SP1 que reconoce las cajas GC. Después, se

han descubierto numerosas proteínas de regulación en trans, como son los

factores inducibles que se une a los elementos respuesta.

3. Regulación de la expresión génica a nivel

postranscripcional:

-

Splicing diferencial

no hay variación al asignar los exones y los intrones. Pero los RNAs de

algunos genes tienen patrones de splicing diferencial

-

Elección del sitio de

poliadenilación

partir de un mismo transcrito primario reside en la variabilidad de

elección del sitio de poliadenilación.

-

Estabilidad de los

mRNAs

La estabilización de los mRNAs de oncogenes

como c-myc y c-fos conlleva a un aumento de la concentración celular de las

proteínas correspondientes que pudiera ser en este caso, al menos, la causa de

una proliferación celular descontrolada.

-

El almacenamiento de

los mRNA

Se sabe desde hace tiempo que el almacenamiento de los mRNAs tanto en el

núcleo como en el citoplasma, es un medio de regulación

4. Regulación de la expresión génica a nivel traduccional:

Este nivel de regulación es el menos conocido

de todos. Parece ser que los mecanismos que lo rigen juegan un papel importante

en el almacenamiento recién estudiado, ya que la traducción depende de la

liberación de los mRNAs, aún cuando el almacenamiento sea breve. Tampoco todos

los mRNAs que llegan al citoplasma se traducen en proteínas.