HEMOFILIAS A e B

HEMOFILIAS A e B

1. DEFINIÇÃO

   • Deficiências ou defeitos nos fatores de coagulação VIII (Fator Anti-hemofílico; Hemofilia A) ou fator de coagulação IX (Fator Christmas; Hemofilia B)
     • formação inadequada de trombina em locais de lesão vascular
     • distúrbio recessivo ligado ao sexo (cromossomo X)

2. EPIDEMIO

   • 1/5000 RN homens
   • 1/30.000 RN mulheres
   • maior prevalência de Hemofilia A

3. FISIOPATO

   • genes para os fatores VIII e IX localizam-se no braço longo do cromossomo X
     • ocorrem mutações pontuais missense, nonsense, deleções e inversões
       • proteínas codificadas são defeituosas e não expressam atividade
         • são detectadas em níveis normais por imunoensaios, mas não por ensaios funcionais

4. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

   • hemofilias A e B são clinicamente indistinguíveis
     • gravidade inversamente proporcional aos níveis séricos de fator VIII/IX
   • classificação
     • hemofilia grave
       • <1% de atividade normal dos fatores
         • 60% de A
         • 20-45% de B
         • eventos hemorrágicos espontâneos frequentes nas articulações e tecidos moles
           • hemartrose
         • hemorragia profusa quando houver traumas ou cirurgias
     • hemofilia leve
       • >5% de atividade normal
         • sangramento espontâneo incomum, mas excessivo em trauma/cirurgia
     • hemofilia moderada
       • >1% e <5% de atividade
   • primeira suspeição e maior parte dos diagnósticos na infância, na ausência de histórico familiar
     • RN
       • hemorragia intracraniana é principal causa de morbidade e mortalidade
     • hemofilia grave
       • primeira hemartrose no início da deambulação (9-18 meses)
     • hemofilia moderada
       • primeira hemartrose entre 2-5 anos
   • hemartrose
     • joelhos > cotovelos > tornozelos > ombros > quadris >>> punhos
     • hemorragia a partir do plexo venoso subsinovial, subjacente à cápsula articular
     • simula processo infeccioso
       • sinais flogísticos presentes
         • inicialmente formigamento ou queimação, depois dor e edema
     • se recorrente ou não tratada
       • hipertrofia sinovial crônica com dano à cartilagem subjacente, formação de cistos ósseos subcondrais, erosão óssea e contraturas de flexão
       • subluxação, mau alinhamento, perda da mobilidade e deformidades de MMII
   • hematomas intramusculares
     • por traumatismo ou iatrogenia
       • podem causar síndrome compartimental
   • hematomas retroperitoneais
     • paciente apresenta-se arqueado, incapaz de ortostatismo pela dor
       • pode simular apendicite ou hemorr. de quadril
   • sangramento de mucosas
     • muito comuns
       • degradação de fibrina facilitada por secreções
   • hemorragia gastrointestinal
     • geralmente proximais ao  de Treitz
       • exacerbadas por varizes esofágicas, hipert. portal e AINES
   • hemorr. espontâneas no TGU
     • excluir cálculos e infecção antes
       • pode haver coágulos ureterais culminando em cólica renal
   • Sangramentos intracranianos
     • induzidos por trauma
       • defeitos neuromusculares, convulsões e déficit intelectual

5. TRATAMENTO

   • objetiva elevar os níveis de fator para hemostasia adequada
     • dose e duração da reposição dependem do local e da gravidade do sangramento
       • Alvo em TC: atividade >80-100%
         • Hemof. A: 50U/Kg EV a cada 8 ou 12h
         • Hemof. B: 100-150U/Kg EV a cada 24H
       • alvo em hemartrose: atividade >40-50%
       • sangramentos pequenos (oral, epistaxe etc.)
         • tentar primeiro: pressão, gelo, elevação
           • antifibrinolíticos podem ser úteis
             • ác. tranexâmico

6. DIAGNÓSTICO

   • histórico familiar e pessoal de sangramento
   • prolongamento do TTPa, mas com TAP normal
     • TTPa não é sensível a hemofilias leves (30%+)
   • CONFIRMA-SE pela dosagem da atividade dos fatores VIII e IX muito reduzida
     • falha no TTPa não corrigida com mistura 1:1 de plasma normal sugere presença de inibidor
       • geralmente um único fator é inibido
   • diferenciar de Von Willebrand

7. PROFILAXIAS

   • contínua
     • hemof. A
       • Fator VIII 15-20U/Kg Ev 3x/semana
     • hemof. B
       • Fator Ix 30-40U/Kg EV 2x/semana
   • intermitente
     • cirurgias de pequeno porte
       • atividade de 50 a 80%
     • cirurgias de médio e grande porte
       • atividade de 100%
     • doses
       • hemofilia A (Fator VIII)
         • Peso (Kg) x (% a ser elevado - % residual endógeno) / 2
       • hemofilia B (Fator IX)
         • Peso (Kg) x (% a ser elevado - % residual endógeno)
   • evitar situações de risco
     • esportes competitivos
     • acidentes domésticos
     • uso de anticoagulantes, AAS, AINE
   • planejamento familiar
     • 50% de chances de filhxs herdarem
       • portadores (maioria mulheres)
       • hemofílicos (maioria homens)
       • maiores chances se pai hemofílico e mãe portadora