Tratamento dos distúrbios degenerativos do sistema nervoso central - Alzheimer

Tratamento dos distúrbios degenerativos do sistema nervoso central - Alzheimer

1. A doença de alzheimer está associada a encolhimento do cérebro e perda localizada de neurônio, principalmente no hipocampo e na parte basal do prosencéfalo

   • característica da doença
     • A perda de neurônios colinérgicos no hipocampo e no córtex frontal
       • causando a deficiência cognitiva e da perda da memória de curto prazo que ocorre na DA
     • Aspectos microscópicos
       • Placas amiloides
         • consiste em agregado de fragmentos Aβ do precursor da proteína amiloide (PPA), uma proteína normal da membrana neuronal, produzida pela ação das β e y-secretases. A DA está associada à formação excessiva de Aβ, resultando em neurotoxicidade.
       • aglomerados neurofibrilares
         • Agregados intracelulares de uma forma altamente fosforilada de uma proteína neuronal normal (Tau). A Tau hiperfosforilada e a Aβ atua sinergicamente para causar a neurodegeneração

2. inibidores da colinesterase e a memantina

   • inibidor da colinestarase
     • Tacrina
       • primeiro fármaco aprovado para tratamento da DA
       • efeito adverso colinérgico, tais como náuseas e cólicas abdominais, bem como hepatotoxicidade
     • Donepezila
       • seletivo para AChE, SNC
     • Rivastigmia
       • Seletivo para SNC
     • Galantamina
       • Afeta tanto AChE quanto BuChE, reforça também a ativação do receptor nicotínico da acetilcolina por um mecanismo alostérico
     • nível similar de beneficio clinico para todos os fármacos Sem evidencias clinicas de retardo no processo patológico, embora testes em animais surgiram a diminuição da Aβ da formação da placa por um mecanismo não relacionado com a inibição da colinesterase, AChE, acetilcolinesterase; BuChE, butirilcolinesterase.
   • Memantina
     • Antagonista dos receptores NMDA
       • usada na doenças de Alzheimer de moderada a grave
   • Os inibidores da acetilcolinesterase e os antagonista NMDA melhoram de forma detectável o comprometimento cognitivo nos ensaios clínicos, porém apresentam efeito adverso significativo e são de uso clínico limitado. eles não foram capazes de retardar a neurodegeneração.
     • A eficácia é monitorada periodicamente em cada paciente, e a administração é continuada apenas quando se acredita que o fármaco esteja agindo quando se julga que seu efeito, retardando a deterioração funcional e comportamental, supera os efeitos adversos.

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